2021年11月23日，阜外华中心血管病医院程兆云副院长、王圣副主任医师团队正式启动佰仁医疗球扩式介入瓣临床试验，并于当天应用Renato®球扩式瓣中瓣系统，成功治疗一例在毁损生物瓣内植入二尖瓣自膨式瓣中瓣后发生严重瓣膜反流的患者。该病例为国内首例经导管二尖瓣“瓣中瓣中瓣”手术。本研究既是首个正式启动的国产球扩瓣临床试验，也是中国首个介入“瓣中瓣”多中心临床试验。该研究由复旦大学附属中山医院牵头，联合多家国内知名心脏中心参与，具有重大意义。
患者基本情况
患者女性，66岁，6年前因胸闷、憋气就诊，并住院行二尖瓣生物瓣置换术，手术顺利，术后恢复良好。半年前症状复发，心脏超声提示二尖瓣人工生物瓣重度关闭不全，诊断为生物瓣毁损，继而住院行二尖瓣“瓣中瓣”手术，在毁损生物瓣内植入自膨式介入瓣膜。近2月患者再次出现胸闷并逐渐加重，伴四肢乏力，心脏超声显示二尖瓣人工生物瓣重度反流，以前先后置入的两瓣膜间存在瓣周漏，二尖瓣峰值流速2.2m/s,平均跨瓣压差10.8mmHg。患者STS评分11.1%，属于外科换瓣手术高风险。
术前经详尽评估患者病情，通过CT重建测量既往植入的两枚瓣膜位置关系、瓣环直径、左室流出道面积等。可见自膨瓣位置偏向心室侧，支架未置于首次置入的生物瓣瓣环内，支架与瓣环间存在明显间隙，由于第二次置入的介入瓣位置过于偏心室侧，左室流出道面积在收缩末期仅为115.5mm²，且自膨瓣支架部分触及室间隔，但术前超声提示左室流出道流速尚可。
经过手术团队充分讨论病例资料，模拟在首次手术生物瓣环与第二次手术瓣膜内植入定位更精准的佰仁Renato®球扩式瓣中瓣，以有效治疗二尖瓣瓣膜毁损并消除自膨瓣与外科瓣之间的瓣周漏。为达到预期疗效，该病例要求球扩瓣释放位置非常精准，支架带覆膜部分需要精准覆盖原介入瓣与原生物瓣瓣环间的空隙以消除瓣周漏和反流，过于偏心室侧容易加重左室流出道阻挡，过于偏心房侧增加移位风险。同时，由于既往植入的生物瓣与介入瓣两个瓣膜都是小规格，需要Renato®球扩瓣具有较强的径向支撑力，扩张既往植入同轴性欠佳的介入瓣支架，才能确保术后相对理想的开口面积和跨瓣压差，对手术团体及球扩瓣表现均提出了较高的要求。
术前：外科生物瓣瓣环与自膨式介入瓣支架三维重建，瓣环与支架间存在明显间隙
术前：显示外科生物瓣瓣环形态
术前：显示自膨式介入瓣位置偏室侧，左室流出道较小
术前：模拟23号Renato®球扩瓣植入
手术按照术前讨论方案进行，过程顺利，成功植入23号Renato®球扩瓣，瓣膜植入位置理想，启闭功能表现出色，左室造影及经食道超声反复观察无明显瓣中及瓣周反流。Renato球扩瓣植入后二尖瓣峰值流速降至1.37m/s，平均跨瓣压差降至3mmHg， 左室流出道峰值流速不到1.5m/s。术后患者即清醒，在手术间拔除气管插管，并送回心外科监护室，观察10余小时后，次日转回普通病房。
术前左室造影，可见二尖瓣瓣内大量反流
术后左室造影，无反流及瓣周漏
阜外华中心血管病医院王圣副主任表示：
生物瓣相比于机械瓣可以为患者带来更好的生活质量，减少抗凝相关并发症，越来越多患者愿意接受生物瓣治疗。随着国内生物瓣应用逐年增加，我们遇到的生物瓣毁损患者数量也相应越来越多，“瓣中瓣”技术使这类患者免于再次开胸手术之苦，有效迅速改善患者瓣膜毁损症状，优势非常明显。苦于国内迄今为止还没有一款正式获批上市的瓣中瓣产品，之前遇到外科再次换瓣手术高风险的二尖瓣生物瓣毁损患者，临床上只能采用价格昂贵的进口球扩式介入主动脉瓣，或反装个别品牌的短支架自膨式介入主动脉瓣，来进行二尖瓣瓣中瓣手术，但也存在一些不足。
此次开展的二尖瓣瓣中瓣手术，是在既往已经接受过瓣中瓣手术的两枚生物瓣处经导管植入一枚新的生物瓣，既往国内没有此类二尖瓣“瓣中瓣中瓣”手术的经验与报道。我们通过该特殊病例，充分感受到Renato®球扩瓣实现了更加精准的定位释放、理想的径向支撑力、出色的血流通过性，操作更简便，保证了最终理想的手术效果，帮助我们攻克了极具挑战的临床情形，充分体现了球扩瓣的临床优势。我们认为其有效性、安全性和操控性可比肩进口球扩瓣，而且该产品拥有更多的尺寸型号和多样化的输送系统，可适合多种入路需求，对于不同瓣位适应出色，也适合各种不同品牌毁损生物瓣的治疗，期待其早日获批上市，预计应用前景将十分广阔。
球扩瓣膜 蓄势待发
佰仁医疗Renato®介入瓣中瓣系统，采用全球主流的球扩式设计，瓣架高度与外科瓣类同、径向支撑力强，输送安全、定位精准，易于释放，适合于不同瓣位及不同入路的瓣中瓣手术。该瓣膜的设计与工艺实现了以本企业成熟的外科牛心包瓣同样的启闭模式与血流动力学特性，特别是加速疲劳测试验证了其与外科牛瓣相同的耐久性，采用经长期临床验证的抗钙化改性处理的牛心包为瓣叶材料，使该产品顺利通过全性能注册检验和动物实验验证，目前已启动正式多中心临床试验。该临床试验正面向社会招募患者，为更多类似需要救治的危重患者提供救治机会。
关于佰仁医疗
佰仁医疗是国内动物源性植介入材料与人工心脏瓣膜研发与生产的高新技术企业。公司于2019年正式登陆上交所科创板（股票代码：688198），成为国内人工心脏瓣膜领域首家上市企业。公司拥有动物源性材料的核心处理技术，其生产的外科牛心包生物瓣膜是目前国产瓣膜中唯一被大组、长期临床实践证实的成熟产品，其长达14年大组随访结果出色，已发表在国际知名期刊上。公司研发的介入瓣中瓣、介入主动脉瓣，介入肺动脉瓣等多项产品已启动正式临床试验。
专家简介
程兆云
阜外华中心血管病医院
主任医师，博士，华中阜外医院副院长，国务院政府特殊津贴专家，河南省卫生科技领军人才，河南省科技创新杰出人才，河南省杰出专业技术人才。河南省医学会心脏大血管外科分会主任委员、河南省医师协会心血管外科医师分会名誉会长（首届会长）、中华医学会胸心血管外科学分会全国委员、中华医学会器官移植分会心脏移植学组全国委员、中国医师协会心血管外科医师分会常务委员、中国医师协会冠心病学术委员会全国副主任委员、中国生物医学工程学会机械循环支持分会全国委员。国际微创心胸外科学会（ISMICS）委员、亚洲心血管及胸外科学会（ASCVTS）委员。兼任国际微创心胸外科协会（ISMICS）、《中华医学杂志英文版》审稿人，《中华胸心血管外科杂志》特邀审稿人，《中华实用诊断与治疗杂志》副主编。
获澳大利亚皇家外科医师学院颁发的“国际外科医师奖”（中国唯一）；中国心血管外科医师“金刀奖”；健康中国“金柳叶刀奖”；河南省“五一劳动奖章”；河南省高层次人才“中原千人计划-中原名医”；河南优秀医师奖；河南省进一步提升服务能力优秀学科带头人。2013年起，连续荣膺中国名医百强榜冠脉外科专家TOP10。
王圣
阜外华中心血管病医院
副主任医师，医学博士。河南医师协会心外科分会秘书；中国医师协会心外分会青委会委员；中国微创心血管外科专业委员会委员：国家心血管病专家委员会微创心血管外科专业委员会委员。
技术特长：微创手术技术治疗成人心脏病，包括冠状动脉搭桥手术，瓣膜置换手术，瓣膜修复手术，主动脉根部病变的手术治疗，房颤射频消融术；胸腔镜微创技术治疗成人心脏病；成人先心病介入封堵手术；尤其擅长经导管主动脉瓣膜置换手术（TAVR），熟练掌握各种路径的TAVR入路操作（包括经股动脉、经心尖、经升主动脉、经锁骨下动脉），从而为需要行主动脉瓣置换而又耐受不了常规心脏手术的老年高危患者，提供了新思路、新方案、新希望，进而大大改善了他（她）们的生活质量。