静脉血栓栓塞事件是癌症患者最常见的并发症和死因，血栓复发和出血事件的发生使得这类患者的抗凝治疗变得极具挑战。华法林和低分子肝素一直被用于癌症患者的抗凝治疗，近年来，依度沙班和利伐沙班等新型口服抗凝药也逐渐被指南所推荐，但是，这些口服制剂的优势往往被出血事件的增加所限制。

Caravaggio研究旨在评估阿哌沙班在预防癌症患者静脉血栓复发方面是否不劣于达肝素钠。这是一个多中心、随机、开放标签、盲法中心结局评估的非劣效性研究。研究将有静脉血栓的癌症患者分为口服阿哌沙班组和皮下注射达肝素钠组。阿哌沙班组治疗为前7天每天2次，每次10mg口服，7天后改为每天2次，每次5mg口服。达肝素钠组为第1个月每天1次，每次200IU/kg，1个月后调整为每天1次，每次150IU/kg。治疗持续6个月，主要终点为复发性静脉血栓，主要安全性终点为大出血事件。

研究共招募了1170名患者，1：1随机分成2组，平均随访178天（图1）。阿哌沙班组576名患者中共有32名（5.6%）患者出现了复发性静脉血栓，达肝素钠组579名患者中有46名（7.9%）患者出现复发性静脉血栓（HR:0.63, 95%CI: 0.37-1.07, P＜0.001）（图2）。阿哌沙班组有22名（3.8%）患者出现大出血事件，包括11名胃肠道大出血和11名非胃肠道大出血，达肝素钠组有23名（4.0%）患者出现大出血事件，包括10名胃肠道大出血和13名非胃肠道大出血（HR: 0.82, 95%CI: 0..40-1.69, P=0.60）（图3）。随访第210天时阿哌沙班组共有135名（23.4%）患者死亡，达肝素钠组有153名（26.4%）患者死亡，大部分患者死亡与癌症相关（阿哌沙班85.2% vs 达肝素钠88.2%）。

图1.研究入组及结果

图2.复发性静脉血栓栓塞

图3.主要出血事件

研究结果显示，在癌症相关静脉血栓事件的治疗中，阿哌沙班并不劣于达肝素钠，并且不增加大出血风险。

Caravaggio研究为阿哌沙班治疗癌症患者静脉血栓的有效性提供了证据，在大出血事件发生率方面，阿哌沙班与达肝素钠无统计学差异，这与其它口服抗凝剂相比具有优势。从既往研究来看，阿哌沙班的非大出血事件发生率更高，这主要体现在泌尿生殖系统和上呼吸道出血方面。同时，研究者发现在低于65岁的更年轻的患者中，阿哌沙班似乎比达肝素钠在预防血栓复发方面更具优势，这还有待于进一步研究。当然研究也有一定局限性，比如胃肠道出血不是预先确定的试验终点，以及在试验中排除了脑肿瘤或转移瘤以及急性白血病患者，使得试验结果不能外推至这些患者。