严道医声网讯：

　　他汀类药物调脂之外的生物多效性一直是临床颇具争议的话题。近期发表在JAMA Cardiology上的SECURE-PCI研究二次分析进一步引发了对于他汀类药物多效性的讨论和思考。该研究结果表明，对于接受PCI的ACS患者，围手术期负荷剂量的阿托伐他汀似乎可以降低30天MACE的发生率，主要是ST段抬高心肌梗死患者。

关键点

 问题 

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前阿托伐他汀负荷剂量是否会影响急性冠状动脉综合征（ACS）患者30天的主要不良心血管事件？

结果 

在一项随机临床试验的二次分析中，服用阿托伐他汀负荷剂量的患者30天主要不良心血管事件发生率为6.0％，安慰剂组患者为8.2％。这种效应在ST段抬高心梗中患者中更为明显，并且一致性强，而且与PCI前负荷阿托伐他汀给予时间无关。

意义 

在接受PCI的ACS患者中阿托伐他汀负荷剂量与任何不良反应无关，并且与30天时主要不良心血管事件发生率降低相关，在ST段抬高心肌梗死患者中最为明显。

背景 

SECURE-PCI研究并未能证明阿托伐他汀的负荷剂量降低ACS患者的总体人群中临床事件，但在随后接受经皮冠状动脉介入治疗患者中确定了潜在的益处。

摘要

目的 

根据ACS的类型和PCI术前阿托伐他汀给药的时间，确定围手术期负荷剂量的阿托伐他汀是否与接受PCI的ACS患者30天主要不良心血管事件（MACE）减少有关。

方法 

2012年4月18日至2017年10月6日期间在53个医院进行的多中心，双盲，安慰剂对照，随机临床试验的二次分析，该试验招募了4191名ACS患者，这些患者将接受PCI治疗。

干预 

患者在计划PCI之前和之后24小时随机分为2个负荷剂量的80 mg阿托伐他汀或匹配的安慰剂组。通过方案，所有患者（无论治疗组）在第二次治疗后24小时开始服用40 mg阿托伐他汀至30天。

主要结果 

MACE至30天，由全因死亡率、心肌梗死、卒中和非计划冠状动脉血运重建组成。调整关键基线特征的Cox回归模型用于评估阿托伐他汀与MACE患者之间的关系。

结果 

在总体试验人群中，2710例（64.7％）接受了PCI（650名女性[24.0％]；平均年龄62 岁。负荷阿托伐他汀组30天时MACE降低28％（校正风险比[HR]，0.72; 95％CI 0.54-0.97; P = .03）。2548例患者（95.3％）在PCI术前不到12小时（45.1％<2小时）给予阿托伐他汀的负荷剂量，治疗效果与研究药物给药时间无明显相关性。负荷阿托伐他汀治疗ST段抬高型心肌梗死的疗效明显高于非ST段患者。(STEMI 调整的HR，0.59; 95％CI，0.38-0.92; P= .02; NSTEACS HR，0.85; 95％CI，0.58-1.27; P = .43)。

结论 

对于接受PCI的ACS患者，围手术负荷剂量的阿托伐他汀似乎可以降低30天MACE的发生率，ST段抬高心肌梗死患者更为显著。无论阿托伐他汀给药时间如何，包括PCI前2小时给药，这种有益效果都能得以保持并且一致。

作者认为 

本研究结果可能会影响临床实践，特别是对于STEMI患者的前期药物治疗的指导，我们发现PCI前负荷剂量的阿托伐他汀，即使在PCI前2小时内给予，也能达到主要心血管结局，这一发现背后的机制尚不清楚。低密度脂蛋白胆固醇水平降低不太可能解释得通。机理研究表明，他汀类药物还具有超过脂质降低（多效性）的作用，可以在短期内发挥作用，这种潜在的影响在研究结果中最明显的效果发生在患有STEMI的患者中，这可能与这类患者发现的炎症和血栓形成过程激活更强烈有关。

根据目前的循证指南，建议ACS患者使用高剂量他汀类药物。然而，早期启动他汀类药物对ACS特别是在接受PCI治疗的ACS患者中尚不清楚。这项研究提供了重要信息，有助于医生对要接受PCI的ACS患者中早期启动他汀类药物的决策制定。同时，阿托伐他汀是一种成熟且安全的药物，我们的研究结果表明，为接受PCI的ACS患者给予负荷阿托伐他汀剂量是合理的，特别是STEMI的患者。

（作者：北京安贞医院 刘巍）