曲妥珠单抗是人源性单克隆抗体，是目前疗效最为显著的靶向化疗药物，曲妥珠单抗与辅助化疗同时使用或在辅助化疗后使用都已被证明能够提高HER2阳性的早期乳腺癌患者的无病生存和总生存。但伴有或不伴有症状性的左室射血分数（LVEF）降低是曲妥珠单抗的一大副作用。卡维地洛或赖诺普利能否预防曲妥珠单抗所致的心脏毒性呢？2018 ACC年会上Maya E. Guglin公布了使用赖诺普利或卡维地洛预防曲妥珠单抗所致的心脏毒性试验的结果。

       研究纳入468名接受曲妥珠单抗辅助化疗的HERA阳性乳腺癌患者，其中一半患者接受或以往接受过蒽环类药物化疗，另一半患者未接受过蒽环类药物化疗，将其随机分入赖诺普利组（10mg）、卡维地洛组（10mg）或安慰剂组，对患者随访两年，探究赖诺普利或卡维地洛能否降低接受曲妥珠单抗化疗的乳腺癌患者的心脏毒性反应。两组患者心血管危险因素相似，平均年龄均为58岁。患者进入研究之前，左室射血分数（LVEF）≥50% 。主要终点事件为心脏毒性反应，其定义为LVEF值较基线水平下降≥10%或随访过程中LVEF＜50%，LVEF下降绝对值≥5%。次要终点事件为停止曲妥珠单抗化疗和蒽环类药物与非蒽环类药物的治疗效果。

       研究结果显示：随访过程中赖诺普利组、卡维地洛组和安慰剂组心脏毒性反应发生率相似；三组曲妥珠单抗化疗中断率也相似；在接受蒽环类药物化疗的患者中，卡维地洛和赖诺普利可以有效防止LVEF下降；与安慰剂组相比，卡维地洛组和赖诺普利组患者的心功能下降程度较低，且差异有统计学意义；三组患者不良心脏事件发生率相似，分别为卡维地洛组29%，赖诺普利组30%，安慰剂组32%；随访过程中常见的不良反应包括低血压和眩晕。

       本研究证实赖诺普利和卡维地洛均未能预防仅接受曲妥珠单抗化疗的乳腺癌患者的心脏毒性反应，但两种药物均可预防除曲妥珠单抗外其他受蒽环类药物化疗药物所致的心脏毒性反应。 

       研究者Maya E. Guglin表示，本研究中卡维地洛的耐受性更好。根据我们研究的结论，对于乳腺癌患者来说，若肿瘤科医生推荐使用赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），而患者已经在接受蒽环类药物化疗，如果患者提前开始服用卡维地洛或赖诺普利，那么患者就更有可能可以避免心功能下降。具体选择卡维地洛还是赖诺普利要根据患者对两种药物的耐受性如何。