一、LAmbre封堵器特点
LAmbre为深圳先健科技公司（Lifetech）自主研发的新一代左心耳封堵器，意为“左心耳中的伞”，包含一套镍钛合金管为骨架的固定伞（心耳面）及通过中心杆相连的封堵盘（心房面）。固定伞由8个带小钩的爪型杆固定到左心耳壁，覆盖一层聚酯合成纤维膜（图1）。LAmbre左心耳封堵器具有反复回收、重新定位及释放能力。
图1. LAmbre左心耳封堵器的组成。[Lam YY, et al. Int J Cardiol. 2013;168(4):3996-4001.]
二、LAmbre封堵器预防房颤患者血栓栓塞中国临床试验简介
“LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验是由武汉大学人民医院牵头，于2014年3月20日入选第一例患者，2015年1月27日完成全部154例患者的入选工作，共12家医院参与。所有患者将随访时间为12个月。
入选标准：
（1）年龄≥18岁，非瓣膜性房颤，CHADS2评分≥1。
（2）不适合长期使用华法林抗凝药物治疗。
1、有记录的出血病史（胃肠道、脑血管等）和出血倾向。
2、对华法林抗凝药物过敏。
3、对长期使用华法林抗凝药物治疗依从性差。
（3）服从术后口服阿司匹林和氯吡格雷至少3个月。
（4）能够理解试验的目的，自愿参加并签署知情同意书。
（5）自愿按照临床试验流程完成随访及随访要求的检查。
排除标准：
（1） 临床疾病
1、须长期服用华法林抗凝药物。
2、风湿性心脏瓣膜病，退行性心脏瓣膜病，或先天性心脏瓣膜病及严重的二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄等瓣膜疾病导致的房颤。
3、初发房颤、房颤发生有明确原因可循的阵发性房颤如冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting, CABG）后、甲状腺机能亢进等。
4、左房内存在附壁血栓形成。
5、有症状的颈动脉疾病患者（如颈动脉狭窄>50%）。
6、急性心梗或不稳定性心绞痛，或近期心梗＜3月。
7、心功能IV级（纽约心功能分级）。
8、近30天内新发的中风或TIA。
9、降主动脉或升主动脉存在复杂的活动性粥样斑块全身因素。
10、目前有活动性感染者、脓毒血症，术前1月有任何类型的严重感染性疾病，恶性病症。
11、出血性疾病、未愈溃疡。
12、活动性心内膜炎，心内有赘生物，或引起菌血症的其他感染。
13、心脏肿瘤或其它部位肿瘤，预计寿命在2年以内。
（2）实验室检查：
1、血液学异常（白细胞减少即WBC ＜3 ×109/L，急性贫血HB ＜90g/L，血小板计数50×109/L），出血体质或凝血病史。
2、肾功能不全（肌酐值>3.0mg/dl）及/或晚期肾脏疾病需要肾透析。
（3）与器械相关：
1、左心耳已被切除、心脏移植术后病人或患者曾行房间隔修补术或房间隔封堵器植入。
2、患者在LAA（Left atrial appendage 左心耳）封堵器植入30天内需行射频消融术。
3、患者在LAA封堵器植入30天内有电复律计划。
4、人工心脏机械瓣膜置换手术后。
5、对金属镍钛合金，阿司匹林，氯吡格雷，肝素过敏或禁忌。
（4）超声学检查：
1、超声心动图测量左心耳开口直径≤12mm或≥30mmLVEF<30%。
2、在植入2天前发现心脏内有明确的血栓或云雾状回声。
3、高风险的卵圆孔未闭患者。
4、有明显的二尖瓣狭窄（瓣口面积≤2cm2）。
5、有明显的且原因不明的心包积液（≥4mm）。
（5）其它：
1、妊娠或在本试验进行期间有计划怀孕者。
2、筛选前30天内参加了其他的药物或医疗器械临床试验。
3、研究者判断患者依从性差，无法按照要求完成研究。
三、LAmbre封堵器预防房颤患者血栓栓塞中国临床试验初步结果
（1）患者基线资料特征
入选患者中男性患者比例（56%）高于女性（44%），平均年龄为69（42-86）岁，72%患者合并高血压、63%患者合并脑卒中/TIA，14%患者合并糖尿病，13%患者合并冠心病，10%患者存在心功能不全。
房颤类型以永久性房颤和持续性房颤为主，分别占51%和32%，阵发性房颤仅占17%。
患者平均CHADS2评分为2.5（1-6）。
（2）左心耳特征
通过术中LAA造影和经食管心脏超声（TEE）评价LAA特征。
LAA造影提示：LAA形态以单腔为主，占50%，双腔和多腔LAA分别占29%和21%。平均LAA长度为26.0(13.1-50)mm，最大LAA直径为24.4(11.0-35.8)mm，LAA锚定区直径为22.7(12.0-33.1)mm，封堵后LAA残余分流比例占13.9%。
TEE检查LAA发现：平均LAA长度为26.3(13-45)mm，最大LAA直径为23.7(14-37)mm，LAA锚定区直径为23.0(14-34)mm，封堵后LAA残余分流比例占14.2%，LAA残余分流程度为1.8（1-4.5）mm。
通过统计学分析LAA造影与TEE检查的结果发现，二者在测量LAA长度，最大LAA直径和LAA锚定区直径方面具有高度一致性。
（3）手术情况
左心耳封堵器平均释放次数为1.8(1-8)，平均回收次数为 0.8(0-7) 。封堵器更换比例仅为13.1%。封堵器植入成功率高达100%。平均手术时间为68 min。平均造影剂用量为89ml。
左心耳封堵器规格以28/34mm、26/32mm和24/30mm（前者为固定盘直径，后者为封堵盘直径）为主，占51%。
围术期8例（5.2%）患者发生手术并发症：穿刺部位并发症3 例（1.9%），需干预的心包积液3 例（1.9%），脑卒中1 例（0.6%），出血1 例（0.6%）。
（4）随访情况
截止至2015年4月2日，全部154例患者完成1个月随访，150例患者完成3个月随访，90例患者完成6个月随访，1例患者完成1年的随访。
随访期间，1例患者发生死亡，经证实与器械和手术无关，2例患者封堵器表面出现血栓形成，无封堵器脱落事件，无患者发生脑卒中或体循环栓塞，无患者发生出血事件。
四、小结
“LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验初步结果显示，入组的154例患者植入LAmbre左心耳封堵器的成功率为100%，高于Watchman封堵器、ACP封堵器临床试验报道的结果（95%左右）。此外，Protect AF研究显示，约1/3的患者植入Watchman封堵器后存在不同程度的左心耳渗漏，尽管其与后期血栓栓塞形成的关系有待进一步明确。本临床试验中植入LAmbre左心耳封堵器后左心耳渗漏仅约为14%，显著低于Watchman封堵器。安全性方面，手术总并发生发生率为5.2%，但需干预的心包积液仅为1.9%，均明显低于Protect AF研究中植入Watchman封堵器的手术并发症，且围术期无死亡、封堵器脱落等严重并发症发生。尽管随访时间较短，但随访期间与器械直接相关的不良事件仅2例患者封堵器表面出现血栓形成，尚无封堵器脱落事件、脑卒中或体循环栓塞或出血事件发生。
总而言之，“LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验初步结果显示，植入LAmbre左心耳封堵器预防心房颤动患者血栓栓塞事件是安全、可行、有效的。
