TCT 2026速递:左心耳封堵术后抗血栓治疗的最佳方案到底是什么?


左心耳封堵术(LAAO)术后,抗血栓方案怎么选,始终是绕不开的话题。一方面,封堵器械表面可能形成血栓;另一方面,抗栓治疗本身又带来出血风险,两者需要权衡。有人倾向短期直接口服抗凝药(DOAC),有人倾向双联抗血小板(DAPT),更多人凭"直觉以为DAPT出血少"而选它。



ANDES试验正是为回答这一问题设计。于TCT2026年会报告,并同时在线发表于JACC研究通讯的最新结果显示,接受LAAO的心房颤动(AF)患者中,术后1年的总体结果显示,术后采用2个月DOAC治疗的效果优于DAPT。这一优势主要与DOAC组的轻微出血发生率更低有关(16.6% vs 23.7%;P=0.045),出血事件大多发生在最初60天内;而在更严重的出血、死亡或血栓栓塞事件方面,两组无差异。



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研究设计


ANDES(NCT03568890,全称"Short-Term Anticoagulation Versus Antiplatelet Therapy for Preventing Device Thrombosis Following Left Atrial Appendage Closure")在加拿大与欧洲12个中心开展,纳入510例接受LAAO的AF患者(平均77岁,34.5%女性,77%有既往出血史)。


试验比较:DOAC或DAPT各用60天,随后均建议停药、改为长期单联抗血小板治疗(SAPT)。DAPT组全用阿司匹林加氯吡格雷;DOAC组多数用阿哌沙班(76.3%),其次利伐沙班(12.3%)、艾多沙班(7.9%)、达比加群(3.6%)。


02

研究方法


两组均建议第60天停用或换为SAPT。1年行临床随访,强烈建议行心脏影像检查(经食管超声TEE或增强CT),由影像核心实验室判读。


主要临床终点为血栓栓塞事件(缺血性卒中、体循环栓塞)与出血事件;1年的装置相关血栓(DRT,即封堵器表面形成的血栓)为主要影像终点。


组间以风险差及95% CI比较,卡方或Fisher检验,P<0.05为显著。




03

1年结果


510例全部完成随访(无失访),1年存活者中74.3%有影像(约90%TEE、10%增强CT)。


两组血栓栓塞无差异(DOAC 0.8% vs DAPT 1.2%,P=0.999),其中缺血性卒中均为0.8%,体循环栓塞0 vs 0.4%。死亡为8.7% vs 9.3%,差异均无统计学意义。


DOAC组总出血率更低(24.1% vs 32.3%,P=0.040),优势几乎全来自轻微出血(16.6% vs 23.7%),且主要在最初2个月;严重或危及生命的出血(10.3% vs 12.8%,P=0.365)两组无差异。


第60天至1年间(多数已换SAPT),两组事件相近。


DRT方面:1年时345例有影像资料的患者中检出13例DRT(3.8%),其中10例(76.9%)新发,3例(23.1%)为60天时已检出并持续至1年。


两组1年DRT无显著差异(DOAC 5.2% vs DAPT 2.3%,P=0.154);新发DRT在DOAC组数值更高(4.7% vs 1.2%,P=0.061)。


仅分析60天换用SAPT者,DOAC组DRT显著更高(任意DRT 6.5% vs 0.8%,P=0.019;新发5.8% vs 0.8%,P=0.036)。


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讨论


困惑正被ANDES试验1年结果再次放大——它同时给出"看似明确"与"看似矛盾"两种信号。


真实世界LAAC登记研究1年缺血性卒中率约1.5%,本研究约1%,相近。


DOAC出血优势仅在最初2个月显现,之后两组出血相近,与ADALA试验(Apixaban vs Dual Antiplatelet Therapy Study After Left Atrial Appendage Occlusion)一致。早期(2个月)与晚期(1年)DRT合并后总率6.7%,晚期占一半以上,高于其他LAAC研究(多在早期检出)。


多数DRT出现在较晚时间点,这与部分既往研究不同。


Amulet IDE(AMPLATZER Amulet Left Atrial Appendage Occluder [LAAO] Investigational Device Exemption [IDE] Trial)亚组研究也有类似结果,阿司匹林加口服抗凝组75%的DRT在45天后检出。


研究者推测这可能与封堵器内皮化不完全有关——有研究显示术后≥6个月仍超60%患者内皮化不完全。


既往研究显示,封堵术后早期存在促血栓状态,抗凝治疗比抗血小板治疗控制得更好;但停用抗凝是否会引起促血栓状态反弹、进而促发晚期DRT,目前没有明确的机制解释。


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局限性


不良事件由各中心自行报告,未设事件判定委员会;1年时26%患者缺影像,可能削弱DRT结果稳健性并造成漏报。


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结论


当代封堵器后短期用DOAC,60天临床获益维持至1年,几乎全来自早期轻微出血减少,血栓栓塞无差异;DOAC组晚期DRT有升高趋势(尤其换SAPT后),但应视为探索性、假说生成性,事件数少、影像不全,需未来试验证实。整体须谨慎解读:DOAC对比DAPT仅限60天,研究不足以检验1年临床与DRT差异。


07

专家观点(据TCTMD报道)


Rodés-Cabau谈到必须谨慎解读这些结果,DOAC组1年后DRT更高的现象“应被视为探索性和假设生成性的,尤其是考虑到1年时事件数量较少以及影像学数据不完整,未来还需在试验中得到证实”。“总体而言,必须谨慎解读这些结果,因为DOAC与DAPT的治疗时长仅为60天,且本研究的检验效能不足以检测1年临床事件和DRT事件的差异。”


Moussa坦言,多数人用DAPT是"直觉认为出血少",试验却显示出血更多,但都是轻微出血、临床影响不大;考虑到DOAC成本更高,他个人认为证据不足以支持从DAPT转向抗凝。“这会改变我们的诊疗方式吗?就我个人而言,不会。”他说。


会议主持者之一的Matthew Price提出,DRT的发现是否可能只是偶然。他透露,TCT会议还将公布更多封堵术后抗栓方案的数据,期待SIMPLAAFY试验(比较阿司匹林单药、减量DOAC与DAPT)于2026年11月2日在TCT公布数据。


08

严道心得


封堵器装上了,血栓的纠结却没能一起"封堵住"。


ANDES这1年数据最值得玩味的,不是结论本身,而是它的"反直觉"。


60天时我们曾以为DOAC完胜,如今一看——所谓优势,只剩一堆轻微出血的差别(16.6% vs 23.7%),而大家最关心的严重出血、死亡、卒中,全打成平手。


这无异于提醒:很多"直觉"经不起数字一算。多数人用DAPT,心里想的是"出血少",结果恰恰相反,只是没出大事而已。


真正让人倒吸一口凉气的,是藏在角落的DRT信号。


DOAC组换用单药后,晚期装置血栓反而冒了头(6.5% vs 0.8%)。研究者连用"反跳""追赶"这些词,翻译成大白话就是:你把伞一收,血栓又惦记上了。还好,这些血栓没酿成卒中,否则这场争论就不只是"要不要换方案"了。


但请别急着推翻DAPT——剂量、停药时机、封堵器是否内皮化完全,全是未知。一个只有3.8%绝对事件率、26%影像缺口的探索性信号,实在撑不起"换方案"的决定。


1年两组DRT为5.2% vs 2.3%,未达统计学差异;只有限定在按时改为SAPT的患者中才显著(6.5% vs 0.8%)。


这类"进入亚组才显著"的结果,最怕被当作结论使用,作者自己也明确说它是探索性、产生假设性的。


我们何时才能不再用"小样本+亚组分析+一句'需更大样本'"来收场?ANDES样本510例,事件都是个位数,P值在0.04到0.5之间跳来跳去,却有可能被拿来指导临床。


SIMPLAAFY马上来了,愿它能给出一个不再是"打平"的答案。


在那之前,就让困惑再多待一会儿——总好过被一个假说带着跑。


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