

CTOCC(中国慢性完全闭塞病变介入治疗俱乐部)2026开幕在即。会前,《JACC: Asia》一篇来自日本的真实世界研究值得我们仔细读一读:它基于日本CTO-PCI专家注册研究(Japanese CTO-PCI Expert Registry),汇总了2014年至2022年间超过一万例慢性完全闭塞病变(chronic total occlusion,CTO)介入手术的资料,按左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)分组,系统复盘了手术策略的选择与结局。

为什么要关注LVEF降低的CTO患者?过去十年,得益于专用器械、优化路径和术者经验的积累,CTO-PCI的成功率明显提高。但在复杂高危病例中——例如严重左心室功能不全、仅存的最后一条供血血管、需要旋磨等——术者必须预判机械循环支持(MCS,指主动脉内球囊反搏IABP或经皮心肺支持PCPS等辅助装置)的需求,尤其是计划采用逆向途径时。

LVEF降低的患者是一个高危亚组,常合并多支病变和多种合并症,血流动力学储备有限。既往注册研究显示,LVEF降低与CTO-PCI术后住院不良事件(尤其是死亡和卒中)风险升高相关,但LVEF究竟如何影响手术策略与结局,数据仍然有限。本研究的目的,正是根据LVEF分层,评估CTO-PCI的血管造影特征、技术特征、策略选择及技术成功的预测因素,以此优化CTO-PCI术前方案制定。
方法
研究设计与研究人群
日本CTO-PCI专家注册研究是一项前瞻性、多中心、非随机注册研究,连续纳入日本经验丰富CTO术者实施的CTO-PCI患者。
本次分析纳入2014年1月至2022年12月间有LVEF数据的11458例CTO-PCI患者,将患者分为LVEF降低组(LVEF<40%)与LVEF≥40%组。
所有血管造影与影像评估均由独立核心实验室(由第三方统一判读造影和影像的机构)裁定,保证了数据质量。

核心图示 LVEF降低患者接受CTO-PCI的主要特点
LVEF降低患者占总研究队列的14.8%,冠脉解剖结构更加复杂。这类患者更多被选用首选逆向策略;经筛选后的患者,手术技术成功率仍维持在较高水平。LVEF降低、锥形近端纤维帽与更高的技术成功率相关。而既往冠状动脉旁路移植术(CABG)、长CTO病变、钙化病变、近端或病变内血管迂曲、串联CTO、侧支连接分级(CC)≤1、CTO入口分叉病变,均与更低的技术成功率相关。LAD=左前降支。
相关定义
CTO病变:自身冠状动脉TIMI血流0级、闭塞时长≥3个月;闭塞时长结合临床及造影结果估算。
首选正向途径:首次尝试采用正向技术通过CTO病变。首选逆向途径:首次尝试通过导丝进入逆向侧支血管。手术策略由术者自主决定。
冠脉钙化分级:无钙化、轻度(斑点状钙化)、中度(钙化范围≤血管直径50%)、重度(钙化范围>血管直径50%)。
血管迂曲:闭塞段内存在≥1处>45°弯曲,分为入口部迂曲或CTO病变体部迂曲。
闭塞长度:从近端纤维帽到对侧侧支远端显影处测量,分为<20mm或≥20mm。
侧支通道(collateral connections,CC):采用Werner分级系统评估。
技术成功:残余狭窄<30%,无主要分支闭塞,恢复正向TIMI 3级血流。
手术成功:达到技术成功,且无院内主要不良事件(包括死亡、心肌梗死、卒中或再次血运重建)发生。
慢性肾脏疾病:术前估算肾小球滤过率<60mL/min/1.73m²。
造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN):造影后48~72小时内,血清肌酐较基线升高≥0.5mg/dL,或升高幅度≥25%。
机械循环支持(mechanical circulatory support,MCS):包括主动脉内球囊反搏(intra-aortic balloon pumping,IABP)或经皮心肺支持(percutaneous cardiopulmonary support,PCPS);根据启动时机分为术前预防性支持、术中急救支持。
临床结局
所有手术及临床结局观察起点为本次CTO-PCI手术,终点为出院或院内死亡。
本次分析不纳入出院后随访数据,因此不适用常规随访时长与事件截尾规则。
结果
LVEF降低组基线更差、解剖更复杂
全队列共11458例患者,其中1692例(14.8%)患者LVEF<40%,9766例(85.2%)患者LVEF≥40%。基线临床特征见表1。
患者平均年龄67.7±11.1岁,9831例(85.8%)为男性。
LVEF降低组糖尿病(50.9% vs 44.6%)、既往心力衰竭(58.0% vs 14.8%)、既往心肌梗死(71.4% vs 44.2%)、既往冠状动脉旁路移植术(CABG,10.4% vs 6.5%)比例更高,肌酐水平也更高
表1 按LVEF分组的基线临床特征

数据表示为均值±标准差、中位数[四分位距]或例数(百分比)。BMI = 体重指数;CABG = 冠状动脉旁路移植术;CAD = 冠心病;CHF = 充血性心力衰竭;COPD = 慢性阻塞性肺疾病;eGFR = 估算肾小球滤过率;LVEF = 左心室射血分数;OMI = 陈旧性心肌梗死;PAD = 外周动脉疾病;PCI = 经皮冠状动脉介入治疗。
冠脉造影特征见表2。
LVEF降低组多支病变(66.9% vs 56.6%)、左主干受累(6.2% vs 3.5%)、闭塞长度≥20mm(58.8% vs 53.8%)、中重度钙化(23.2% vs 20.4%)、近段CTO(47.7% vs 42.5%)、串联CTO病变(4.1% vs 3.1%)均更多;对侧侧支显影和危险侧支(一旦受损即引起供血区缺血的侧支)更常见,而既往失败的CTO尝试较少。
LVEF降低组SYNTAX评分(19.0 vs 16.0)与EuroSCORE II(1.90 vs 1.00)均显著更高。
表2 按LVEF分组的冠脉造影特征

数据表示为均值±标准差、中位数[四分位距]或例数(百分比)。CC = 侧支通道;CTO = 慢性完全闭塞病变;JCTO = 日本多中心 CTO 注册研究;LAD = 左前降支;LCX = 左回旋支;LMT = 左主干;RCA = 右冠状动脉;SYNTAX=Taxus 支架 PCI 与心脏外科手术协同研究;VD = 血管病变;其余缩写同表 1。
LVEF降低组更常首选逆向途径
手术相关特征与院内结局见表3。
LVEF降低组1692例手术中,489例选择首选逆向途径(28.9%);LVEF≥40%组9766例手术中,2500例选择首选逆向途径(25.6%)(OR:1.18;95%CI:1.05~1.33;P=0.005)。
LVEF降低组逆向途径作为最终导丝通过策略的比例同样更高:LVEF降低组593/1692(35.0%),LVEF≥40%组3103/9766(31.8%)(OR:1.16;95%CI:1.04~1.29;P=0.008)。
LVEF降低组造影剂用量低于LVEF≥40%组(180.0[120.0-240.0]mL vs 185.0[131.0-250.0]mL;P<0.001)。
两组总体导丝成功率、技术成功率、手术成功率均处于较高水平,组间相近。
表3 按LVEF分组的手术特征与院内结局

数据表示为均值±标准差、中位数[四分位距]或例数(百分比)。CART = 可控正向逆向导丝对接技术;DCA = 定向冠脉旋切术;DEB = 药物洗脱球囊;DS = 狭窄直径;IABP = 主动脉内球囊反搏;IVUS = 血管内超声;MI = 心肌梗死;OA = 轨道旋磨术;PCPS = 经皮心肺支持;RA =斑块旋磨术;其余缩写同表 1、表 2。
LVEF降低组院内死亡、卒中、CIN更多
MCS使用率LVEF降低组为1.2%(20例)vs 0.3%(34例)(OR:3.42;95%CI:1.86~6.14;P<0.001),该差异主要由术前预防性支持手段造成:术前PCPS的OR为8.68(2.06-41.85),术前IABP的OR为11.59(3.10-52.67);两组间术中急救补救性IABP使用率无显著差异。
院内死亡:LVEF降低组1692例中15例(0.9%),LVEF≥40%组9766例中10例(0.1%)(OR:8.72;95%CI:3.66~21.75;P<0.001)。
卒中:LVEF降低组1692例中10例(0.6%),LVEF≥40%组9766例中18例(0.2%)(OR:3.22;95%CI:1.33~7.37;P=0.005)。
CIN:LVEF降低组1692例中88例(5.2%),LVEF≥40%组9766例中373例(3.8%)(OR:1.38;95%CI:1.08~1.76;P=0.009)。
侧支通道损伤、操作相关心肌梗死、亚急性支架内血栓、心脏压塞、穿刺部位并发症、靶病变再次血运重建的发生率,两组相近。
逆向亚组:成功率反而更高
为进一步分析首选逆向策略患者的临床结局,研究针对首选逆向入组人群开展亚组分析。
在首选逆向队列中,与LVEF≥40%患者相比,LVEF降低患者的多支血管病变、串联CTO病变、远端靶血管管腔显影不清比例更高,SYNTAX评分与EuroSCORE II评分更高。供体血管相关指标两组之间无差异。
LVEF降低组最终采用逆向导丝通过策略的比例有更高趋势:81.2% vs 77.2%(OR:1.27;95%CI:0.99~1.65;P=0.057)。LVEF降低组导丝成功率同样有升高趋势:93.3% vs 90.5%(OR:1.44;95%CI:0.98~2.18;P=0.057)。
技术成功率与手术成功率在LVEF降低组显著更高:LVEF降低组技术成功450/489(92.0%)vs 2186/2494(87.7%)(OR:1.63;95%CI:1.14~2.37;P=0.005);LVEF降低组手术成功91.6%(448/489)vs 87.5%(2,182/2,494)(OR:1.56;95%CI:1.11~2.25;P=0.009)(图1)。

图1 首选逆向策略队列的手术成功结局
图中展示接受首选逆向策略的患者,按LVEF分组后的导丝成功率、技术成功率与手术成功率。LVEF<40%组导丝成功率有高于LVEF≥40%组的趋势;技术成功率、手术成功率在LVEF降低组显著更高。百分比基于各指标对应的有效数据计算。

图2 首选逆向策略队列的部分手术结局
图中展示接受首选逆向策略的患者,按LVEF分组后的部分手术结局。LVEF<40%患者的侧支通道损伤、术中心肌梗死、心脏压塞、CIN发生率未见显著升高。
该亚组中,LVEF降低患者侧支通道损伤、操作相关心肌梗死、心脏压塞、CIN,两组无显著差异(图2)。尽管该亚组中LVEF降低患者MCS使用率、院内死亡率更高,但MCS使用增加主要来源于术前预防性支持;两组急救补救性IABP使用无显著差异。
预测因素
首选逆向策略选择的预测因素见表4。
多因素分析显示:LVEF<40%、既往CABG、再次尝试CTO手术、CTO病变≥20mm、病变迂曲、开口部CTO、串联CTO、存在对侧侧支显影,是独立选择首选逆向策略的预测因素。而靶血管为左前降支、支架内闭塞、锥形近端纤维帽、侧支分级CC≤1,是独立选择首选正向策略的预测因素。
表4 首选逆向策略的预测因素

研究采用单因素与多因素logistic回归分析。表中所有协变量同时纳入多因素模型;多因素分析纳入10979例资料完整的手术病例。置信区间与P值基于未舍入的估计值计算。缩写含义同前文表1。
在首选逆向策略的患者中,技术成功的相关影响因素见表5。
多因素分析显示:LVEF降低、锥形近端纤维帽,与技术成功独立相关。与之相反,既往CABG、长CTO病变、中重度钙化、近端血管中重度迂曲、CTO病变段迂曲、串联CTO、侧支分级CC≤1、CTO入口分叉病变,是技术失败的独立预测因素。
表5 首选逆向策略手术中技术成功的预测因素

研究采用单因素与多因素logistic回归分析。表中所有协变量同时纳入多因素模型;多因素分析纳入2875例资料完整的手术病例。置信区间与P值基于未舍入的估计值计算。
讨论
并非提示LVEF下降本身能够提高手术成功率
既往文献指出,LVEF降低的患者在接受CTOPCI时,手术风险更高,尤其是采用逆向入路时。既往研究关注供体血管损伤与血流动力学恶化的风险,主张严格筛选患者,并考虑联合MCS。
部分文献甚至提出,应当避免使用逆向策略。
与之不同,本研究结果显示:在真实临床实践中,对于LVEF降低的患者,首选逆向策略十分常见。并且,该组患者从最初手术方案选择到最终导丝通过策略,逆向策略的应用比例均保持较高水平。
需要重点说明的是,LVEF降低与技术成功之间的相关性,不能理解为LVEF降低本身对手术有直接获益作用。该结果更可能反映的是:病例筛选严格、术者经验判断、良好的逆向解剖条件,以及在成熟CTO中心开展的手术方案优化。因此,本研究仅说明,经过审慎筛选的LVEF降低患者,可以安全采用首选逆向策略;并非提示LVEF下降本身能够提高手术成功率。
关于MCS的使用
LVEF降低患者更多使用MCS,但总体绝对使用率偏低。
MCS使用率低,可能得益于严格的患者筛选、经验丰富的CTO术者术前手术规划,以及本注册研究所有病例所在的日本地区临床诊疗习惯。
重要的是,LVEF降低患者MCS使用增多,主要是术前预防性支持,而非术中急救补救性IABP。
术前MCS的应用,往往提示患者基线血流动力学不稳定,而不是单纯为CTO-PCI择期预防性放置。
上述结果提示:MCS仅选择性用于一小部分高危患者,CTO-PCI术中一般不常需要急救循环支持。
关于策略选择
值得注意,LVEF降低组更加存在不利于正向策略成功的病变特征,包括CTO长度≥20mm、中重度钙化、远端靶血管管腔显影不清;这些都是公认的正向导丝通过困难的预测因素。
这类解剖特点,至少在一定程度上,使术者放弃首选正向策略,优先选择逆向策略。但经过多因素校正后,LVEF降低仍然是独立预测首选逆向策略的因素。仅依靠所测量的病变形态学特征,无法完全解释LVEF降低患者逆向策略使用率更高这一现象。
还有一些未纳入检测的因素会影响策略选择,包括侧支通道条件、术者判断,以及高危患者的其他临床评估。左室重构也可能改变LVEF降低患者的侧支通道形态和导丝通过性能;但该注册研究没有系统收集左室舒张末内径等左室重构相关参数,无法直接验证这一假说。
关于旋磨术的使用
虽然整体队列中LVEF降低组中重度钙化病变更多,但旋磨术的使用率并未相应升高。该差异无法得到完整解释,因为本研究缺少导丝走行路径、斑块外/内膜下导丝轨迹、病变预处理方案的详细数据。
术者可能对LVEF降低患者尽量避免激进的斑块修饰手段。因为一旦发生慢血流、无复流、远端栓塞或一过性血流受损,都可能导致这类脆弱人群发生血流动力学恶化。
关于血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)的使用
LVEF降低组较少采用IVUS指导导丝操作;而IVUS指导的反向CART技术、以及针对近端纤维帽显影不清时的IVUS应用比例,两组相近。
这可能反映了高危患者个体化手术方案差异与术者习惯,并不代表腔内影像学检查整体使用减少。
关于肾脏预后
LVEF降低是CIN公认的危险因素,这类患者慢性肾病患病率更高,CIN总体发生率更高。
但在采用首选逆向策略的亚组患者中,LVEF降低组与LVEF≥40%组的CIN发生率无显著差异。LVEF降低组造影剂用量更低,可部分解释该结果。
考虑到该人群肾功能异常比例高、血流动力学脆弱,术者会刻意控制造影剂用量,优化手术方案。
但两组无统计学差异这一结论需要谨慎解读。该结果也可能源于亚组样本统计效能不足,存在Ⅱ类统计错误的可能性。

临床意义
本研究结果提示,不能仅因为LVEF降低,就排除CTO-PCI手术中首选逆向策略的可能。在经验丰富的中心,只要充分评估病变复杂程度与侧支通道条件,即使LVEF降低的患者,首选逆向策略也可以作为可行方案。
研究局限性
本研究为前瞻性观察性注册研究,本身存在选择偏倚与残留混杂因素。虽然已采用多因素分析校正潜在混杂变量,但仍有未纳入测量的因素可能影响研究结果。此外,手术策略由术者自行决定,未采用随机分组,这可能会影响初始手术入路的选择。
所有手术均由日本高手术量中心富有CTO手术经验的术者完成,本研究结论难以直接推广至经验不足的医疗环境。
本研究仅观察院内结局,未评估远期临床结局及肾脏预后。因此,本研究观察到的手术相关结果能否转化为长期持续获益,尚不明确。
研究未系统收集逆向导丝通过的详细亚型、导丝走行信息、斑块外或内膜下导丝轨迹、病变预处理方案。因此,无法评估上述技术因素带来的影响,包括其对旋磨术使用的潜在作用。
缺少左室舒张末内径等左室重构相关参数,因此无法评估心室扩大是否会影响侧支通道形态、迂曲程度或逆向通道的导丝通过能力。
本研究未系统收集MCS的详细使用指征、CTOPCI术中基线血流动力学状态、不同病因的死亡数据。因此,对于LVEF降低患者术前MCS使用率更高、院内死亡率更高这一结果,解读时应当谨慎。
尽管数据缺失量较少,各多因素模型纳入了超过95%符合条件的手术病例,但完全病例分析所带来的选择偏倚仍无法被彻底排除。
结论
在日本CTO-PCI专家注册研究中,LVEF降低与更频繁地首选逆向策略相关。在接受首选逆向CTOPCI的筛选后患者中,尽管冠脉解剖更加复杂,技术成功率仍然较高。该结果证实:在经验丰富的CTO中心,经过严格筛选的LVEF降低患者,实施首选逆向策略具备可行性。
严道心得
长期以来,面对低LVEF的CTO患者,不少术者倾向于回避逆行策略,担心供体血管损伤与血流动力学恶化。
而日本学者用一万多例的CTO手术总结复盘,告诉我们:在严格筛选的低LVEF患者中,逆行CTO-PCI不仅可行,技术成功率甚至更高。
这提示我们,高危不等于禁区,关键在于"选择"二字——选对患者、选对策略、选对时机。
这篇报告至少带来三点启发。
第一,注册研究的价值不可替代。它没有随机对照试验的光环,却靠着严格的核心实验室判读、完整的变量采集与多年积累,回答了"低LVEF患者究竟该怎么做"这一现实问题。
第二,成功率从来不是单个动作的产物,而是体系的产物。这些手术集中于高手术量中心、由经验丰富的术者完成,低LVEF组的高成功率很大程度上来自术前规划与流程优化,这提醒我们提升CTO-PCI水平要整体发力,而不是迷信某一项技术。
第三,作者反复强调关联不等于因果——LVEF低并不带来成功,只是这些患者恰好经过了更谨慎的筛选。这种克制、清醒的表述,比漂亮的数据更值得学习。
当然,研究的边界同样清晰:住院期随访、观察性设计、日本经验的推广性有限。
对中国的CTO术者而言,更现实的做法或许是建立自己的高质量登记,用我们自己的数据回答"哪些低LVEF患者适合逆行",让证据在反复校准中生长。
在即将开幕的CTOCC2026中持续汲取营养,医学的进步,从来不是一篇文献的胜利,而是一代代无私付出的CTO术者在证据与经验之间不断平衡的结果。
各位CTO同道,我们共勉。
JACC: Asia编委会
