健心知著
2026.09.30
第556期
2年维生素K2补充治疗对冠状动脉钙化的影响——一项随机对照试验
刘健、毕鹏飞、范朋飞
北京大学人民医院
健心荐语
血管钙化是动脉粥样硬化重要病理环节，冠状动脉钙化（CAC）可直接反映冠脉粥样硬化负荷，也是心血管不良事件强有力预测因子。既往研究提示维生素K可抑制血管钙化，在糖尿病、终末期肾病人群中观察到维生素K能够延缓血管钙化进展，但针对有症状冠心病患者，补充维生素K2（MK‑7）能否延缓冠状动脉钙化进展尚不明确。MK-7作为维生素K2高生物利用度亚型，口服补充简便、安全性尚可，但尚缺少高质量随机对照试验明确其对有症状冠心病人群冠脉钙化的干预价值。
文章介绍
本文为一项随机、双盲、安慰剂对照的RCT，旨在评估每日补充360 ug MK-7持续2年，对比安慰剂能否延缓有症状冠心病患者冠状动脉钙化进展。本研究于2026 年 8月发表于《JAMA Cardiology》。
研究方法
1.研究对象：该研究在荷兰1所大学医院和1所社区医院开展；入组受试者为有症状冠心病患者，基线CAC积分为50-400 Agatston单位(AU)；
排除了1型糖尿病、eGFR＜60 mL/min/1.73m²、使用维生素K拮抗剂、计划血运重建、近6个月心梗/卒中、预期寿命短、妊娠人群。
2.干预措施：干预组每日口服360 ug MK-7；对照组服用外观完全一致的安慰剂，干预持续2年。每6个月随访。
3. 终点事件
（1）主要终点：随访1年、2年冠状动脉钙化Agatston积分、钙质量的变化；
（2）次要终点：新增钙化的发生，斑块钙化转化情况、冠脉狭窄程度进展；该研究的核心流程图见图1。
图1：该研究的中心流程图
研究结果
1.基线特征：该研究最终纳入180例症状性冠心病患者，并进行随机分组（MK-7组90例，安慰剂组90例），最终ITT分析人群167例，完成全程随访各75例受试者。两组基线匹配，中位年龄59-61岁，女性占比约42%；基线中位CAC积分安慰剂组145 AU，MK-7组135 AU；两组之间的基线特征无统计学差异，两组间基线特征见表1。
表1：纳入患者的基线特征
2.血浆生物标志物改变：MK‑7组血浆MK‑7水平显著升高（P＜0.001）；反映血管钙化活性的dp-ucMGP水平虽然两组均随时间升高，但MK-7组升高幅度显著更低（P＜0.001）；维生素K1血浆水平两组无明显改变，排除了膳食K1的干扰效应。两组患者的血浆生物标志物变化见图2。
图2：2组患者的血浆生物标志物变化
3. 主要终点：冠脉钙化积分与钙质量变化
安慰剂组：CAC基线为145 AU，1年随访后为173 AU，2年为214 AU；MK-7组：CAC基线为135 AU，1年随访后为150 AU，2年为184 AU；校正混杂后，2年组间差异具有统计学意义（P=0.02），MK-7可降低每年CAC积分增幅约19 AU。钙质量变化结果与CAC积分保持一致，安慰剂组钙质量升高幅度高于MK-7组（P=0.01）。随访期间CAC积分与钙质量的变化见图3、图4。
图3：2年随访过程中两组患者的CAC变化
图4：2年随访过程中两组患者的钙质量变化
4. 斑块及狭窄的次要结局
（1）钙化快速进展人群占比：预设CAC年增长≥15%定义为快速进展人群。第1年安慰剂组快速进展占比60%，MK-7组56%（P=0.67）；第2年安慰剂组65%，MK‑7组58%（P=0.38），两组同样无统计学差异。
（2）狭窄程度与病变范围进展：2年随访结束，安慰剂组75例中31例（41%）出现狭窄等级加重，MK-7组75例中25例（33%）出现狭窄加重，组间差异无统计学意义；两组受累血管节段数进展情况亦未见显著差别。CAC积分升高与非钙化斑块向部分钙化斑块转化数量显著相关（R²=0.17，P=0.04），提示MK-7主要延缓新生斑块钙化，对已经完全钙化斑块无明显作用；两组快速钙化进展患者占比无统计学差异；冠脉狭窄加重、受累血管段数目进展两组对比未见显著差异。
结 论
对有症状的冠状动脉疾病（CAD）患者补充 MK-7 持续 2 年，或可延缓其非钙化斑块的钙化进程。这一发现对斑块稳定性的临床意义仍有待进一步探究。
讨论
该研究是针对有症状冠心病人群评估MK‑7抗钙化作用的高质量随机对照试验。研究证实，2年每日360 μg MK-7补充，可适度延缓冠心病患者冠状动脉钙化进展，安全性良好；本研究存在局限性：①样本量有限；大量受试者拒绝入组，可能存在选择偏倚，外推性受限；②仅能观察宏观CT钙化指标，无法评估微钙化改变；③仅观察钙化影像学替代终点，没有心血管死亡、心梗、卒中这类硬临床终点，尚不能证明补充MK-7可以降低心血管事件；④干预效应幅度中等；部分受试者存在失访，可能低估真实效果；无法完全控制受试者日常饮食维生素K摄入。