肥 厚 型 心 肌 病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）可能是第一个基于病因与发病机制进行精准治疗的常染色体显性遗传心血管病¹，HCM 的主要致病基因是编码粗肌丝相关的β肌球蛋白重链基因（β-myosin heavy chain， MYH7）和心脏型肌球蛋白结合蛋白 C 基因（myosin binding protein C， MYBPC3），约各占 15%~30%¹。

虽然 HCM 被传统观点认为是单基因疾病，但HCM 的最终临床表型是基因型、修饰因子以及环境条件等多种因素共同作用的结果。相同的基因变异因个体的基因表现度和外显率不同，以及遗传背景、表观修饰、生活方式或其他暴露因素的差异可呈现不同的临床表型，所以《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023版》推荐无论是否行进一步临床诊疗或基因筛查，所有HCM患者均应进行遗传咨询；并推荐所有临床疑诊或确诊HCM的患者进行基因筛查¹。

遗传咨询是指在医学实践过程中，遗传学专家或遗传咨询师为患者提供关于遗传疾病、遗传风险和遗传检测的咨询，帮助患者和家庭了解可能的遗传风险，做出科学的知情决策，并提供支持和指导²。

心血管疾病遗传咨询的一般指征包括：（1）患者具有遗传性心血管疾病的个人史或家族史；（2）心原性猝死生还者家族史；（3）新诊断的遗传性心血管疾病或畸形；（4）致畸因素暴露，如因职业接触化学品、药物、酒精等；（5）反复流产或不孕不育或近亲结婚；（6）在进行基因检测之前和收到检测结果之后；（7）怀疑遗传性心血管疾病风险的妊娠；（8）基因检测结果阳性患者的定期随访²。

家族中第一个确诊为 HCM 的患者称为“先证者“，推荐所有 HCM 患者进行遗传咨询²。遗传咨询应由受过遗传专业训练的遗传专业人员或具有遗传知识的心血管医师进行，分别从医学、遗传学、心理学、伦理学、法律等多个角度与患者进行沟通和提供咨询意见，使其充分了解并学会如何应对HCM 的遗传问题¹。

表1 基因检测结果对应的遗传咨询策略

基因检测在HCM中的应用及意义

1.明确诊断：基因检测有助于单基因遗传性心血管疾病患者的早期诊断和鉴别诊断²。

表1 HCM基因检测建议²

2.家系筛查：家系级联筛查应针对含致病/可能致病变异先证者的一级亲属。携带与先证者相同变异的亲属需要进行全面的临床检查，不携带先证者相同变异的亲属可以不进行进一步的临床评估²。

3.筛查频率：对于HCM基因型阳性而表型阴性的家族成员，可根据年龄（儿童和青少年每1-2年，成人每3-5年）和临床症状的变化定期进行临床评估。对于未检出基因阳性的先证者家系，建议直系亲属仍定期临床复查²。

图1 HCM基因诊断流程1

4.危险分层：MYH7 相关 HCM 整体猝死风险高于 MYBPC3，但 MYBPC3 突变及女性晚发表型亦需警惕；危险分层时应将基因型、突变类型和性别共同纳入模型，以优化 ICD 决策³。

5. 遗传阻断：产前遗传咨询有助于解释疾病遗传的风险，并指导后续的生育选择。胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）是通过一级预防策略实现 HCM 的孕前阻断，降低 HCM 患儿出生率的有效方式¹。

[MAT-CN-2513763 V1.0 批准日期：202509]

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