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近日,首都医科大学附属北京安贞医院冠心病中心彭红玉团队和北京医院心内科团队合作,在《Frontiers in Endocrinology》发表题为《Triglyceride-glucose index as a novel prognostic biomarker for coronary artery disease: evidence from a large-scale prospective cohort study》一项队列研究。北京安贞医院冠心病中心彭红玉教授及北京医院心内科王翔教授为共同通讯作者。旨在探究并验证甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数对死亡率及主要不良心血管事件(MACE)的预测能力,评估TyG指数在不同冠状动脉疾病(CAD)亚型(包括急性冠脉综合征(ACS)和慢性冠脉综合征(CCS))中的预后价值。

一、研究背景
CAD作为全球非传染性疾病死亡的首要原因,每年导致约1790万人死亡。临床上,CAD主要分为ACS和CCS。尽管药物治疗和血运重建技术取得了显著进展,但CAD患者仍然易于反复发生不良心血管事件,持续带来沉重的疾病负担。因此,早期识别高危患者,进行精准的风险分层并优化个体化治疗方案至关重要。
胰岛素抵抗(IR)作为代谢综合征的核心标志和风险倍增因子,已被证实会增加心血管疾病的易感性。TyG指数,作为一项结合空腹血糖与甘油三酯水平的复合指标,因其简单易算且敏感度和特异度较高,在临床实践中被广泛视为评估IR的可靠指标。近年来,TyG指数已成为CAD领域具有潜力的生物标志物。既往横断面研究表明,较高的TyG指数与心血管疾病风险增加显著相关。然而,关于TyG指数对CAD长期预后(尤其是死亡风险)预测价值的证据仍然有限且结论不一,其在ACS与CCS不同亚型中的预后作用更是尚不明确。
在此背景下,迫切需要开展大样本、长期随访的前瞻性队列研究,系统探究TyG指数与CAD长期预后的关联,明确其在不同临床表型中的预后预测效能,为精准风险分层和个体化防治提供高质量的循证医学依据。
二、研究方法
研究于2016年1月至2021年12月期间进行,共纳入了23591例确诊为CAD的患者。根据预先设定的排除标准:(1) 缺失血糖或甘油三酯数据(n=6,923);(2) 确诊癌症(n=3,406);(3) 失访(n=1,937)。最终有11325例患者被纳入最终分析。TyG指数的计算公式为:TyG = Ln [空腹甘油三酯(mg/dL) × 空腹血糖(mg/dL) / 2]。研究人员根据TyG指数的三分位数将所有参与者分为三组:T1组(TyG ≤ 8.39, n=3775)、T2组(8.40 ≤ TyG ≤ 8.92, n=3776)、T3组(TyG ≥ 8.93, n=3774)。(图1)

研究收集了受试者的基线资料,包括人口学特征、生命体征、生活习惯史、既往病史(高血压、糖尿病、血脂异常)及用药情况,并测量了相关实验室指标。研究的主要结局指标是全因死亡和心血管疾病(CVD)死亡,次要结局指标是MACE。MACE被定义为包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心力衰竭住院和任何血运重建术在内的复合终点。
数据分析采用了一系列统计方法,包括使用限制性立方样条(RCS)分析探索TyG指数与结局之间的非线性关系,应用Cox比例风险回归模型评估TyG指数与结局风险的关联(TyG指数既作为连续变量也作为分类变量进行分析),并绘制Kaplan-Meier生存曲线。此外,还进行了亚组分析,以评估TyG指数在不同CAD亚型(ACS与CCS)中的预后价值。
三、研究结果
基线特征分析显示,随着TyG指数三分位数的升高,患者的体重指数(BMI)、血压、心率、血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)、血糖(空腹血糖、糖化血红蛋白)水平以及高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟的患病率均呈现递增趋势(表1)。另外,T3组患者的高血压、糖尿病、血脂异常及吸烟比例更高,降糖药与降压药的使用率也更高(P值均<0.05)。T2组男性患者占比较低。在CAD亚型分布方面,T3组的ACS比例较低。(补充表S2,补充表S3)



限制性立方样条(RCS)分析显示,随TyG指数升高,全因死亡、心血管死亡及MACE风险均呈单调递增趋势(图2);Kaplan-Meier生存曲线亦证实,TyG指数三分位数越高,患者预后越差,在总体人群中,三组间的全因死亡、CVD死亡及MACE均存在显著差异。(图3)。


多因素Cox回归分析结果(经过对年龄、性别、BMI、收缩压、吸烟、饮酒、ACS、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、估算肾小球滤过率、心率等混杂因素进行调整后)表明,TyG指数作为连续变量是全因死亡和CVD死亡的独立危险因素(风险比[HR]分别为1.22和1.61)。与T1组相比,T3组发生全因死亡、CVD死亡和MACE的风险分别增加了1.34倍、1.99倍和1.17倍。(表2)

亚组分析进一步揭示了TyG指数在CAD不同亚型中的独特预测价值。在ACS患者中,连续TyG指数与全因死亡风险的增加显著相关(HR=1.33)。而在CCS患者中,连续TyG指数则与CVD死亡风险的增加显著相关(HR=1.79)。更值得注意的是,在CCS患者中,T3组相较于T1组,CVD死亡风险增加了2.15倍。(图4)

四、研究结论及展望
本研究已证实,TyG指数与冠心病患者全因死亡、心血管死亡及MACE风险升高显著相关,在ACS与CCS患者中均具有预后预测价值,且在CCS患者中该价值表现更为突出。这些结果提示,TyG指数可作为冠心病预后预测的可靠生物标志物;同时,其依托常规检测即可计算的特性,能为早期识别高危患者、优化风险分层提供经济高效的可行工具。
未来更期待多中心、跨种族的队列研究,验证其临床价值及最佳临界值,以提升结果普适性。另外,TyG指数在不同亚型冠状动脉疾病中的病理作用仍需进一步研究。针对TyG指数的治疗策略对冠状动脉疾病患者的潜在获益,也需要更深入的验证。
北京安贞医院冠心病中心简介
北京安贞医院冠心病中心为国内首批专注于冠心病系统化诊疗的专科中心,是国家心血管病临床医学研究中心核心单元、国家卫健委冠心病介入诊疗培训基地及中国胸痛中心示范单位。年冠脉介入手术量近4万例,关注冠心病的临床与基础研究,致力于推动冠心病的规范化培训与诊疗。
来源:Feng B#, Zhao Y#, Xu W#, Meng X, Li Y, Xia C, Zhao Z, Peng H*, Wang X*. Triglyceride-glucose index as a novel prognostic biomarker for coronary artery disease: evidence from a large-scale prospective cohort study. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 Sep 11;16:1653948. doi: 10.3389/fendo.2025.1653948. PMID: 41019316; PMCID: PMC12460115.