关注时代热点　注重基础研究

记AHA/BCVS/ACRE/QICC联合论坛

　　作为历届钱江会的重头戏，基础研究领域一直备受关注。本届钱江会特别设置了为期三天的“基础、转化及精准医学论坛”，首次与美国心脏协会（AHA）、美国心血管基础研究协会（BCVS）、美国恩科心血管研究院（ACRE）联合举办的AHA/BCVS/ACRE/QICC联合论坛介绍了基因等基础研究领域取得的最新成果。昨日的论坛上，更有权威专家分享最新研究进展：

Roger J. HAJJAR：基因治疗与基因编辑在获得和遗传性心肌病中的作用

　　遗传性心肌病的发病与基因缺陷有关，近年来对基因缺陷的性质及作用机制都有了较大进展，并试图应用各种载体携带目的基因治疗。以基因编辑技术为首的相关基因治疗技术快速发展，使得基因治疗更加安全，适应症范围不断扩大。

Hossein ARDEHALI：铁在心血管疾病中扮演了怎样的角色

　　众所周知，铁在哺乳动物的细胞中有多种重要作用，那么铁在心血管疾病中扮演了怎样的角色呢？

　　研究血红蛋白合成以及铁/硫蛋白的组装过程，我们可以发现铁在线粒体内聚集可导致心肌病，由此引出疑问:心力衰竭患者细胞内以及线粒体内的铁水平是否也会发生变化。基于此疑问进行了一系列动物试验，试验得出结论：心力衰竭小鼠线粒体内铁及血红蛋白水平均有所升高。在此试验的基础上进一步进行了试验来验证降低线粒体内铁水平能否对抗心血管疾病。根据试验结果和既往研究得出结论：1）降低线粒体内铁水平可预防心血管疾病；2）铁剂治疗可使缺铁患者获益，与患者是否有心力衰竭无关；3）我们的机体可以保护重要器官免受缺铁的损害，因此机体缺铁时仅表现为贫血。

张建一：hiPS衍生的细胞疗法重建衰竭心脏需要克服什么？
 

　　hiPS衍生的细胞疗法存在的最大障碍为植入率低。经过了一系列试验及研究我们发现可以通过以下策略克服该障碍：（1）使用hiPSC-HLA I/II KO 生成多功能细胞；（2）逆转细胞分化，使心肌细胞重新进入细胞分化周期；（3）使用hiPSP-tri同源心肌细胞代替心肌组织。

覃刚健：Sam68可激活TNF/NF-kB信号通路和炎症反应，阻碍了动脉剥蚀性损伤的恢复

　　TNF/NF-kB为中枢性促炎症反应通路，Sam68是一种分子量为68KD的分裂期Src蛋白酪氨酸激酶底物。Sam68缺乏可导致TNFR复合体不稳定，引起NF-kB的激活反应减弱。

　　敲除Sam68可以减少NF-kB激活的TNF-α和巨噬细胞中促炎因子的表达。清除体内Sam68可以减少受损颈动脉中炎症细胞因子的表达，从而促进伤口愈合。

　　因此得出结论：Sam68将TNFR复合体和Filamin A骨架联合在一起，促进了NF-kB的激活和促炎反应的应答，阻碍了受损动脉的愈合。至于Sam68在血管内皮细胞以及平滑肌细胞中扮演了怎样的角色，目前研究仍在进行中。

唐耀亮：Notch/MIR322 促进了CPC介导的心脏修复过程

　　使用CABG或PCI进行血运重建并不能使死亡心肌细胞再生，此外目前大多数心力衰竭患者并不能及时得到心脏移植，因此替代细胞疗法具有重要价值。

　　研究发现Notch过度表达可以改善体内和体外CPC的抗细胞凋亡作用，移植Notch CPC可以改善缺血心肌的血管生成、灌注和能量代谢。那么Notch介导血管生成的机制是什么呢？根据一系列研究结果证实miR=322/351是CPC过程中主要的Notch应答miRNA，通过miRNA将Notch和HIF-1α信号通路联系起来。