健心知著
2025.12.10
第515期
高敏C反应蛋白与高危斑块的新联系：NSTEMI患者炎症水平可预测斑块风险
刘健、赵妍、彭欣
北京大学人民医院
健心荐语
炎症是动脉粥样硬化发展和心血管事件的重要驱动因素，高敏C反应蛋白（hsCRP）是评估系统性炎症的关键标志物。本研究首次在非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者中，结合近红外光谱（NIRS）与血管内超声技术（IVUS），系统评估了hsCRP水平与非罪犯病变高危斑块特征的关系，为炎症在冠心病进展中的角色提供了新的影像学证据。
文章介绍
本研究由瑞典厄勒布鲁大学与美国心血管研究基金会等多中心合作，发表于《JACC: Cardiovascular Interventions》（2025年）。研究基于PROSPECT II前瞻性试验，纳入501例近期NSTEMI患者，通过三支血管的NIRS-IVUS成像，探索hsCRP与非罪犯病变相关的高危斑块形态及主要不良心血管事件（MACE）的关联。
研究方法
研究设计：前瞻性、多中心队列研究，纳入近期（4周内）NSTEMI患者，所有血流受限病变均接受PCI治疗。
评估指标：使用NIRS与IVUS对三支冠状动脉进行成像。局部高危斑块：存在至少一处具备以下特征的病变：最大脂质核心负荷指数（maxLCBI₄mm）≥324.7、斑块负荷≥70%或最小管腔面积≤4 mm²）；全冠状动脉粥样硬化负担（采用标准化总脂质核心负荷指数（LCBI）和标准化总斑块体积百分比来度量）；临床终点为非罪犯病变相关的MACE，其复合定义包括心源性死亡、心肌梗死、需血运重建的不稳定性/进展性心绞痛，或随访造影中明确的快速病变进展。
炎症标志物：基线hsCRP水平分为低（<1mg/L）、中（1–3mg/L）、高（>3mg/L）三组。
统计方法：使用逻辑回归与线性回归分析hsCRP与斑块特征的关系，并调整年龄、性别、糖尿病、LDL胆固醇等混杂因素。
研究结果
本研究在2014年6月10日至2017年12月20日期间共招募了902名近期发生心肌梗死的患者，最后一名患者的4年随访于2022年1月完成；通过排除199名STEMI患者、198名缺乏基线hsCRP数据者以及4名无非罪犯病变影像数据者，最终分析人群确定为501名NSTEMI患者。表1展示了这些患者按低、中、高基线hsCRP水平分组后的临床特征与实验室数据分布情况。该人群的中位年龄为63岁（四分位距：56-71岁），其中女性87人（17.4%），糖尿病患者76人（15.2%）；基线hsCRP中位水平为3.1mg/L（四分位距：1.5-5.8 mg/L），按水平分层显示：低水平（<1mg/L）67人（13.4%）、中水平（1-3mg/L）181人（36.1%）、高水平（>3mg/L）253人（50.5%）。不同hsCRP分组间的基线特征存在差异：随着hsCRP水平升高，体重指数、当前或近期吸烟史、既往卒中或短暂性脑缺血发作史以及白细胞计数均呈增高趋势，而高密度脂蛋白水平则降低；相反，既往心肌梗死和PCI史在低hsCRP组更为常见。
表1 根据hsCRP分层的基线临床特征和实验室数据
在NSTEMI患者中，更高的基线hsCRP水平与冠状动脉中存在高风险易损斑块（特别是高脂质核心斑块）独立相关。表2展示了患者高危非罪犯斑块的影像学特征。至少存在1个maxLCBI₄mm ≥324.7的非罪犯病变的患者比例随hsCRP水平升高而增加。同时具备两种高危特征（maxLCBI₄mm ≥324.7且斑块负荷≥70%）的非罪犯病变患者比例也随hsCRP水平升高而增加。相比之下，无论单独评估还是与其他高危特征结合评估，血管内超声测得的最小管腔面积均与hsCRP水平无关。多变量逻辑回归模型显示，对数转换后的hsCRP每增加1个单位，患者存在1个或多个高脂质非罪犯病变（maxLCBI₄mm ≥324.7）的比值比增加33%（95% CI：1.11-1.58；P = 0.001）（图1，附表2）。高龄也与高脂质非罪犯病变独立相关，而低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病、吸烟状况和性别则无此关联。在非罪犯病变与高危斑块特征组合（高脂质斑块且斑块负荷≥70%）的相关性分析中也观察到类似趋势。
表2 血管造影和NIRS-IVUS高危非罪犯病变特征
本研究表明，在近期发生NSTEMI的患者中，基线hsCRP水平是冠状动脉粥样硬化严重程度的独立预测指标。通过多变量线性回归分析，在校正了年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病等传统风险因素后，hsCRP水平（经对数转换后）每升高1个单位，与患者全冠状动脉系统的平均脂质含量（总标准化LCBI）显著增加以及斑块总体积（总标准化斑块体积）的增大独立相关（图1和图2）。这证实了全身性炎症状态（以hsCRP为标志）是驱动冠状动脉弥漫性高风险动脉粥样硬化病变的一个关键且独立于传统风险因素的病理生理机制。
图1 hsCRP与传统风险因素对局部及全冠脉斑块影响的森林图分析
图2 hsCRP水平与全冠状动脉脂质负担相关性的散点拟合图
表3 hsCRP水平与全冠状动脉脂质负担相关性的散点拟合图
结 论
在近期NSTEMI患者中，较高的基线hsCRP水平与弥漫性冠状动脉粥样硬化及局部高危斑块（高脂质含量+高斑块负荷）的存在独立相关。这表明炎症不仅是系统性风险标志，也与斑块的结构性脆弱性密切相关。
讨论
本研究的核心价值在于：
① 炎症与斑块形态的直接关联：首次通过NIRS-IVUS多血管成像，证实hsCRP与高脂质、高负荷斑块的存在显著相关，为“炎症致斑块易损”提供了影像证据。
② 超越传统风险因子：研究发现hsCRP与高危斑块的关联独立于LDL胆固醇等传统风险因素，提示炎症评估在风险分层中具有独立价值。
③ 临床启示：支持在高危患者中联合使用炎症标志物与血管内成像，以更全面评估斑块风险，指导强化抗炎与降脂治疗。
④ 研究局限性：hsCRP为单次测量，未在核心实验室统一检测；样本中MACE事件数较少，可能影响预后分析的统计效力；未纳入其他炎症细胞因子（如IL-6、TNF-α）进行多维度炎症评估。