NLRP3炎症小体是一种重要的细胞内多蛋白复合物，由先天免疫受体NLRP3、衔接蛋白ASC和蛋白酶caspase-1组成。NLRP3炎症小体广泛存在于人体的各种免疫细胞及非免疫细胞，其激活可诱导细胞焦亡并促进促炎症细胞因子IL-1β和IL-18的释放，从而在免疫和炎症反应中起核心作用。NLRP3炎症小体的形成可促进冠状动脉斑块的生长与不稳定性，并对心血管终点事件显示预测价值。大量研究已经证实NLRP3炎症小体及其下游激活产物IL-18和IL-1β参与心力衰竭、心律失常、冠心病、高血压及心肌病等疾病的发生、发展。

细胞代谢也与动脉粥样硬化之间存在关联，相关机制的研究有望推动新药研发。例如，改善心肌代谢药物即是一类通过调节底物利用、线粒体功能、ATP合成及转运等发挥作用的药物。聚焦细胞能量代谢的关键酶丙酮酸脱氢酶复合体（PDH），有细胞水平的研究表明，PDH活性影响巨噬细胞分泌琥珀酸和释放IL-1β，而冠心病患者的巨噬细胞PDH活性明显升高。以往对PDH的生物学作用研究缺乏良好的动物模型，为此我院团队初步构建了巨噬细胞特异性敲除PDH基因的小鼠模型，以期为由代谢视角研究心血管疾病及相关炎症提供新的平台。

射血分数保留的心衰（HFpEF）是心衰的主要表型，在按左室射血分数（LVEF）分类的三类心衰表型中病例占比最高，约达50%。临床上，超过80%的HFpEF患者合并有超重或肥胖，肥胖被认为是导致HFpEF的根本病因之一，在HFpEF的发生和进展中起关键作用。肥胖相关HFpEF患者具有四大特征，即心外膜脂肪增加，心力储备受限，更大的双心室结构，以及更严重的肺血管疾病。目前HFpEF有效治疗方案仍很有限，亟需探寻针对不同表型HFpEF的疗法突破。

以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可激活多个器官组织中GLP-1R，近些年已被证实具有降糖和减重作用，其对肥胖合并HFpEF的潜在治疗作用也日益受到重视，并逐步获得多项临床试验证据支持。STEP-HFpEF是一项双盲、随机、安慰剂对照的研究，在不合并2型糖尿病（T2DM）的HFpEF伴肥胖（体重指数BMI≥30 kg/m²）患者中，司美格鲁肽（2.4mg，每周一次，皮下注射）显著改善了心衰症状和体力活动受限，并大幅降低体重。随后STEP-HFpEF DM研究追加证实司美格鲁肽对合并T2DM的HFpEF伴肥胖患者也具有显著疗效价值。

基于这两项研究的进一步数据挖掘揭示司美格鲁肽对伴/不伴T2DM的HFpEF肥胖患者更多临床关注层面的改善效应，包括显著降低炎症水平，改善HFpEF相关症状，减少利尿剂使用和剂量，以及心衰分层复合终点等。此外，GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽治疗HFpEF伴肥胖患者的随机对照试验（SUMMIT）也取得有利结果，不仅显著降低心血管死亡或心衰恶化复合事件风险，还改善了患者症状、运动耐量和肾功能。

炎症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或高危人群残余风险因素之一，临床上通常以超敏C反应蛋白（hsCRP）≥2 mg/L为界定。hsCRP水平升高与ASCVD患者全因死亡风险增加相关，此外心血管炎症对心血管事件风险也具有较好的预测价值，我国及ESC部分指南推荐hsCRP作为评估心血管代谢风险的炎症标志物。针对性对抗心血管炎症的治疗非常必要，近些年老药新用或创新药物在ASCVD抗炎的研究证据逐步增加。

随机对照试验CANTOS研究结果表明，作用于IL-1β的卡那奴单抗可以在标准药物治疗基础上，将心肌梗死后心血管事件的发生风险进一步降低15%，即使胆固醇水平无显著变化，单纯降低炎症仍可以显著降低心血管事件发生风险。CANTOS研究佐证了动脉粥样硬化炎症假说的同时，将动脉粥样硬化的治疗正式推进到了炎症时代。另一款已使用了数百年的抗炎药物秋水仙碱，因其广泛可得性、低成本和良好的耐受性，也是潜在心血管抗炎治疗药物。一项荟萃分析结果显示，与未用秋水仙碱组相比，秋水仙碱治疗组的主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低12%。

以上临床试验不仅为抗炎药物心血管结局提供了证据，也推动了相关机制的探索，发现靶向NLRP3炎症小体通路或为关键。NLRP3炎症小体是先天免疫中的关键炎症平台，其信号级联传递在致动脉粥样硬化因素引发的促炎反应中发挥核心作用。作为治疗靶点，NLRP3通路可通过多种方式被干预，已有各类小分子抑制剂和生物制剂进入临床开发，均有望降低ASCVD合并系统炎症患者MACE风险。

膨体聚四氟乙烯（ePTFE）人工血管，后续临床研究与应用也使其诸多缺点暴露。当前新一代生物人工血管的科研攻关在于突破“血管再生”这一难题，即希望基于血管再生机制指导，借助人工血管活性修饰和材料结构设计引导受体血管的修复与再生，尤其是小口径（口径≤6 mm）血管产品。

受隧道建筑工程学的启发，孔教授团队创造性地将聚合物熔融纺丝技术和体内工程化技术相结合制备聚己内酯（PCL）纤维骨架增强型生物人工血管。熔融纺丝技术制备的聚合物纤维骨架就像钢筋一样，可提供良好的力学支持；而来自宿主的细胞和细胞外基质就像混凝土一样填充在骨架中，提供了优异的再生微环境。该款生物型人工血管产品先后在大动物犬颈动脉长期移植试验以及首次人体试验（FIM）中取得积极结果，并顺利迈入成果转化阶段，前后历经20余年的沉浸式科研，不仅创下该领域的多项领先记录，更为患者继续治疗提供了切实出路。

大动物试验结果表明，与进口医用ePTFE血管产品比较，该款生物型人工血管产品在保持100%通畅率的同时，在内皮化、平滑肌再生、ECM重塑及血管顺应性等方面显著更优；特别重要的是，移植7个月后表现出对乙酰胆碱和肾上腺素的刺激产生收缩与舒张响应，即再生成为了“活血管”。2022年开展的FIM试验针对的是亟待血液透析血管通路建立的终末期肾病患者，20例均植入成功，易缝合、易穿刺止血，无出血、破裂或感染，安全性和有效性好。