心血管疾病诊疗前景广阔，这不仅得益于心血管和代谢研究方面的新发现，还有赖于相关成果转化，以解决社会面临的重大挑战。第36届长城心脏病学大暨亚洲心脏大会2025召开期间，心血管转化论坛顺利举行。论坛围绕心血管转化的最新进展与成果进行了深入探讨与分享，不仅为当下破解心血管疾病防治难题提供了崭新的视角与路径，更为未来心血管医学发展注入了无限希望。
论坛由天津医科大学余鹰教授、浙江大学医学院附属第一医院徐清波教授、南昌大学第一附属医院辛洪波教授、北京大学第三医院肖晗教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院高平进教授、北京大学第三医院张幼怡教授、北京大学医学部王宪教授和海南医科大学郭峻莉教授共同主持。
翁鑫宇教授：情绪应激与动脉粥样硬化的发生发展
复旦大学附属中山医院翁鑫宇教授介绍了情绪应激对动脉粥样硬化发生发展的影响。既往研究表明，外在压力可参与动脉粥样硬化的发生发展，且有性别差异，女性相较男性更容易受到情绪的影响。
心梗显著降低患者预期寿命，心梗4~25月后，非犯罪血管动脉粥样硬化明显加重。在基础研究中，翁鑫宇教授团队发现，小鼠心脏疼痛能激活固有免疫反应，其单核细胞BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）表达显著上升，并介导CX3CR1表达增加，进而促进其向斑块募集，最终加速动脉粥样硬化发生，而髓样细胞特异性敲除BTK可减轻小鼠动脉粥样硬化斑块的发生。
李涛教授：支链氨基酸代谢与射血分数保留心衰
四川大学华西医院李涛教授关注线粒体在能量代谢中的作用。他介绍，临床和基础研究证据显示，体循环中支链氨基酸（BCAAs）及其相关代谢物水平增加，会影响胰岛素敏感性和心血管疾病进程。
BCAAs代谢障碍与心衰发生发展密切相关。心衰患者存在心肌BCAAs代谢障碍，BCAAs蓄积能抑制心肌葡萄糖氧化利用，并加重心肌缺血再灌注损伤。
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是一种特殊类型的心衰，发病率高且病理机制复杂，其是一种多器官多因素参与的临床综合征。心脏内的免疫细胞，尤其是巨噬细胞，在HFpEF发病过程中发挥关键作用，其BCAAs代谢障碍会加重HFpEF病情。基础研究显示，系统性促进BCAAs代谢可保护小鼠心脏，减轻心衰，回输BCAAs代谢正常巨噬细胞可减轻HFpEF病理表型。
HFpEF会伴随呼出气VOCs（挥发性有机物）特征图谱改变。基于质子转移反应质谱有望实现HFpEF的无创早筛早诊，目前李涛教授团队已经研发出国产原研HFpEF呼出气诊断新设备，并申请了国家发明专利。
郭宇轩教授：LMNA心肌病基因治疗研究
北京大学郭宇轩教授介绍了LMNA心肌病基因治疗研究。遗传性扩张型心肌病（DCM）在扩心病中占比25%-50%，其发病早、病情重、住院人数逐年上升。其中，LMNA相关扩心病预后最差，病理机制繁多，然而针对其研发的小分子药物临床实验均告失败，基因治疗则成为一种可行替代方案。
LMNA的核心功能是核膜机械保护。在基因替代疗法、基因沉默疗法和突变纠正疗法等基因治疗方法中，基因沉默疗法对治疗LMNA心肌病潜在有效。NVC-001是FDA批准的第一个用于LMNA心肌病治疗的研究性新药，但价格昂贵是基因治疗的主要瓶颈。
传统基因治疗中，基于特异性靶点的基因治疗忽视经济性，而基于泛用性靶点的基因治疗，如PCSK9沉默疗法等，则平衡了有效性和经济性，因此更应提倡经济学指导的LMNA心肌病基因治疗研究。
陈敬洲教授：高血压脑出血血管病变机制与干预
中国医学科学院阜外医院陈敬洲教授指出，中国高血压患者的血管损害特点与西方国家不同，主要损害脑血管，发生脑卒中事件至少是心肌梗死事件的5倍，然而，单纯血压控制并不能完全防控高血压脑出血。
精准调血脂十分重要，此外，前瞻性研究表明人群低血尿酸水平促进脑出血复发，增加心脑血管死亡率，但总体而言，高血压脑出血血管病变的分子机制十分不清楚。
血管平滑肌在高血压脑出血发病过程中发挥重要作用，基础研究表明，Plod3基因抑制脑血管ECM重塑、炎症反应及小胶质细胞的活化，过表达Plod3可显著降低小鼠脑出血发生率及出血严重程度。高表达赖氨酸羟化酶3能抑制高血压脑出血，这为预防高血压脑出血提供了新的靶点及思路，
最后，陈敬洲教授表示，高血压脑出血是目前高血压靶器官损害中最为棘手的问题，其主要聚焦于出血后神经损伤，而血管损伤机制研究则极为匮乏，有望进一步加强。
曹丰教授：可穿戴多参数监测对老年冠心病远程管理的转化应用研究
中国人民解放军总医院曹丰教授介绍，基于可穿戴设备的多参数远程医疗管理，可提高老年冠心病患者院外心脏康复的依从性，提供比传统临床医疗更有效的护理，为冠心病的二级预防提供帮助。此外，远程医疗管理可以减少冠心病患者的住院和主要不良心血管事件（MACE）发生率，控制可改变危险因素，可作为老年慢性冠心病患者二级预防的重要手段。应用可穿戴健康监测设备对老年共病进行多参数监测管理，与院内治疗形成有效闭环，能提高老年性病患者的疾病管理效果。
未来，应结合人工智能技术，以开发病情预测模型，实现个性化干预，针对老年患者特点提升其使用依从性。
曹中炜教授：血管微环境对肿瘤化疗抗性的调控
四川大学华西第二医院曹中炜教授在报告中分享了血管微环境对肿瘤化疗抗性的调控机制。她指出，肿瘤细胞生长和增殖需要周围微环境的支持，其中血管内皮细胞通过表达多种旁分泌因子对肿瘤细胞进行调控。
化疗药物虽然能杀灭肿瘤细胞，但会激活内皮细胞表达促肿瘤生长的因子，如IGF-1，产生化疗抗性，影响治疗效果。此外，她还通过研究发现，化疗可激活Rock2通路，可通过Rock2内皮细胞特异性敲除术降低化疗抗性。而经过高通量筛选，研发出Rock2小分子抑制剂TD-101，该药是全新靶点、全新机制的口服小分子药物，已完成在中美两国Ⅰ期临床试验，并在动物实验中表现出降低化疗抗性和抑制肿瘤生长的显著效果。
赵强教授：功能生物材料诱导心血管组织再生
南开大学赵强教授表示，心血管病是重大公共卫生问题，国家面临着降低心血管病死亡率的重大需求。目前临床用于搭桥的桥血管常用自身血管，但供体来源有限，而人工血管受限于惰性材料缺乏天然血管的抗凝血活性和调控组织再生的功能，使得小口径血管（直径小于6毫米）尚未能完全应用于临床。
在体内组织工程和血管通畅性研究的基础上，赵强教授提出仿生内皮功能血管表面修饰以改善血管通畅性，并在血管原位再生基础上，以发育生物学原理指导功能表面设计，实现可编程功能表面，取得了良好实验效果。
艾玎教授：多不饱和脂肪酸与心血管疾病
天津医科大学艾玎教授指出，动脉粥样硬化（AS）是心血管病的重要病理基础，在降脂之外，抗炎为动脉粥样硬化的治疗开辟了新赛道。
多不饱和脂肪酸是体内重要的炎症介质，其通过三条代谢酶（脂氧酶LOX、环氧酶COX、细胞色素P450）产生百余种代谢产物，这些代谢产物具有促炎和抑炎作用，通过不同的受体发挥生物学功能。
心梗发生后心脏免疫微环境发生多时相变化，而脾脏则是心梗后心脏局部免疫细胞的主要来源，心梗可启动脾脏髓外造血及向髓系分化，PGI2参与心梗后髓外造血过程。免疫细胞的多样性和时间依赖性对心梗后的修复具有重要意义。
周菁教授：血流扰动致内皮损伤的新机制与干预
北京大学基础医学院周菁教授在学术报告中分享了课题组在血管力学生物学方面的研究，重点探讨了血流扰动如何导致内皮损伤及其机制。团队前期研究发现，血流扰动通过剪切应力，以异常增值、炎症反应、分泌SMC激活因子、胞间连接受损、分泌促凝因子等多种途径导致内皮功能紊乱，进而引起动脉粥样硬化。
进一步研究发现，酪氨酸激酶受体DDR1是血管内皮细胞中的机械力感受器，介导了血流扰动加速的动脉粥样硬化。机械力触发DDR1的相分离，通过与YWHAE等蛋白的共凝聚调控YAP活化和细胞功能应答。黏着斑蛋白Kindlin-2的相分离有助于黏着斑成熟和内皮屏障功能维持，此外，血流扰动促进PRIM5对Kindlin-2的R290甲基化，阻碍Kindlin-2的相分离，从而损伤内皮完整性。
转载自｜GW-ICC