严道医声网：我们知道，随着人们年龄的增长，血管逐渐丧失其原有机能，导致动脉僵硬度增加、脉搏波传导速度增加的现象被称为血管老化。血管老化更多体现在功能性方面，而非形态性方面，能否请您介绍一下影响血管老化的因素都有哪些？

　　林金秀教授：近年来，血管老化开始成为热门话题。但血管老化这个概念，早在100多年前，美国著名的医学家William Osler就提出“你的血管有多老，人就有多老”，认为血管的老化与人的衰老是密切相关的。

　　影响血管老化的因素很多，有一些是不可以改变的，如年龄，随着年龄的增加，血管也随之老化，而且男性的血管老化快于女性。除了不可以改变的因素，还有很多可以改变的后天危险因素，会加速血管老化的进程，比如高血压、糖尿病、高脂血症，吸烟，缺乏运动等。我们做了一系列的研究发现，高血压患者在早期就会出现血管的老化，血管舒张功能减退。进一步研究发现，如果给高血压病人急性糖负荷，会短暂地损害血管内皮功能；如果给高血压病人高脂饮食，出现餐后甘油三酯水平升高，也会加剧血管内皮的损伤，而且高脂造成的血管内皮损伤恢复比较慢，要在高脂饮食6个小时之后，血管内皮才会恢复正常。

　　糖脂这两个负荷，不仅分别加剧高血压病人血管内皮的衰老，还有协同的作用，这也提示我们生活方式的改善非常重要。如果我们糖负荷、脂负荷很重，甚至发展到糖尿病、高脂血症，那么病人的血管老化的进程就会明显加重。

　　严道医声网：您刚才提到，“血管有多老，人就有多老”。那么，我们可以通过哪些诊疗手段去评估血管老化的程度？

　　林金秀教授：其实，血管的老化也是一个逐渐进展的过程。在早期主要是小动脉弹性的下降，常见的指标就是C2，接下去发展就是传输动脉的功能改变，最常见的指标就是血流介导的血管舒张功能（FMD），FMD是反映临床血管内皮功能的一个金标准。这两个是属于功能性的改变。

　　再往下发展，血管老化就进入结构性的改变，比如颈动脉内膜中层厚度增厚，就标志就血管老化进入结构性的改变了。在这个阶段，还表现大动脉弹性下降，常用的的指标是C1和增强指数（AIx），AIx可以反映整段大动脉的弹性。

　　随之就是大动脉僵硬度的增加，最常用的指标有两个，一是PWV，就是颈-股动脉脉搏波传导速度（cf-PWV）、二是脉压，在临床中最容易检测的。脉压如果大于65，尤其是老年人，就提示大动脉的僵硬度在增加，弹性明显减弱。

　　总之，我们临床上常用的指标就是这样几个：FMD、AIx、PWV、脉压。通过这些指标，我们就可以检验出不同阶段的血管老化程度。

　　严道医声网：一旦出现了血管老化的问题，我们应该如何进行治疗和干预？通过治疗和干预，血管老化的现象能否得到有效逆转？

　　林金秀教授：血管老化是动脉粥样硬化发生发展中非常重要的一个病理生理的改变，是高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、缺乏运动等发展到心脑血管疾病的一个非常重要的桥梁。因此，我们既要早期发现这些血管老化的迹象，又要早期进行有效干预。早发现、早治疗，就能延缓血管老化的进程。不能等到大动脉已经很僵硬了，发生心脑血管病了才开始干预，这个时候的干预效果就比较差。因此，第一个策略就是早发现早干预。

　　第二个策略就是坚持生活方式的改善，这是防止血管老化的一个基础。吸烟、肥胖、静坐，缺乏运动，包括慢性的应激，如有的人长期处于高压力状态，抑郁，工作负荷很重，都会加重他的血管老化。生活方式的干预包括运动、戒烟、限酒、控制体重、合理地安排生活和睡眠。这些都是防止血管老化非常有效的方法。

　　除了生活方式的干预外，我们还应该尽早地启动一些药物的干预。在这方面我们也做了一些系列的研究，发现大剂量维生素C和维生素E可以减轻糖负荷对高血压病血管内皮的损伤。维生素C和维生素E，我们也可以从日常饮食中补充，如我们多吃一点蔬菜、水果、鱼类等富含维生素C和维生素E的食品，也能有效地预防血管老化。此外，我们还发现通过激活维生素D受体能够延缓糖尿病人的动脉粥样硬化进程。VitC、VitD、VitE等通过抑制氧化应激和炎症反应，恢复氧化-抗氧化平衡，改善血管功能。

　　另一方面，我们要看到，高血压是造成血管老化的最重要的危险因素，5大类的降压药，通过有效降压，都能有效地延缓血管的老化。但是不同的降压药在延缓血管的老化方面的能力还是有差别的， 我们比较了利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB)，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)，对脉搏波传导速度的影响，发现这5类药都能不同地改善血管的功能，延续血管老化。但是相对于利尿剂和β受体阻滞剂，ACEI、ARB、CCB能够更大程度地改善血管的功能。在基础研究方面，我们比较了ARB和CCB对血管老化的影响，我们选择的是自发性高血压大鼠，在早期第四周还没有发生高血压时，给它们服用ARB、CCB，用药6周、16周后，停服这些药进行观察。结果发现，用ARB早期干预的这些老鼠，血压上升的速度明显要比CCB慢，也就是说CCB停药后血压很快就上升，ARB即使把药停掉，血压上升的速度也比较慢。我们进一步研究它的可能机制，发现和CCB相比，ARB能更好地改善血管的收缩和舒张功能，改善血管的重构，进而延缓高血压的发生和发展，减少高血压大鼠的脑卒中。后期我们也做了一些荟萃分析，发现和其它的降压药相比，ACEI和ARB能够更有效地延缓血管老化，改善血管功能。

　　这是从降压药的角度讲的，前面我们讲到糖负荷、脂负荷也会加剧高血压病人的血管内皮的损伤。因此我们又进一步观察二甲双胍的预防效果。给病人服用二甲双胍后，再给他糖负荷，发现糖负荷对血管的损害有所减轻。它的机制就在能够恢复血管的抗氧化能力。

　　在调脂干预方面我们用的是阿托伐他汀、贝特类 、中药的苏子油， 给病人分别服用这些药后，再给病人高脂饮食，结果发现这些调脂药，都能在一定程度上改善血管的内皮功能。

　　从以上研究我们看到，延缓血管老化的方法还是很多，甚至有人提出茶叶里的茶多酚， 适量饮酒，都有一定的抗氧化作用，能够在一定程度上延缓血管老化和防止动脉粥样硬化的发生发展。因此，通过生活方式的干预，维生素的添加、降压药、调脂药、降糖药的合理应用，都可以在一定程度上减缓血管的损伤。

　　目前，还有一些新的治疗方法正在进行探索，比如说ACE2激动剂、AT2受体激动剂、LCZ696等。另外，MicroRNA可能是今后延缓血管老化的一个新的治疗靶点。MicroRNA对血管炎症，血管内皮， RAS系统和血管平滑肌增殖等有一些不同的影响，因此，MicroRNA也可能是我们将来研究血管老化的一个新的干预靶点。

　　血管老化的研究方兴未艾，还有很多的领域需要我们再去做进一步的探索研究。