编者按:
2017年2月18日,第九届全国室性心律失常专题会议(VAS-CHINA)在南京开幕。会议云集了国内外众多知名专家,并特别开设了室性心律失常药物治疗论坛,展示领域进展与最新治疗方向。武汉大学人民医院黄从新教授解读了室性心律失常药物治疗的新理念,现分享如下:
黄从新教授作精彩报告
1 心律失常非药物治疗取得显著进展
心律失常的非药物治疗近年来取得了很大的进展。介入性治疗——经导管消融、植入装置等发展突飞猛进,对心动过速、心动过缓都有很好的治疗效果;外科治疗也取得了一定进展。但以上两种治疗方式均存在对手术平台要求高及医疗费用高等问题。
2 循证医学对AAD提出新的评判标准
药物治疗大多数情况下能缓解症状,且患者容易接受,同时可以作为其他治疗的辅佐。因此,药物治疗对于绝大多数患者来说仍然是首选。
目前,循证医学对于抗心律失常药物(AAD)的评判要求有所改变:(1)遏制心律失常;(2)降低心律失常性死亡率;(3)降低总死亡率。三条评判标准缺一不可,所以我们要根据新的评判标准,来看待室性心律失常药物治疗的效果。
3 传统AAD分类及相关研究分析
目前临床上使用的传统抗心律失常药物分为四类,除以上常规分类外,我个人认为应加上一类,即中国的中药治疗。
CAST I 和CAST II研究发现:I类AAD钠通道阻滞剂减少室性早搏,增加死亡率。SWORD研究发现:钾通道(IKr)阻滞剂索他洛尔增加心律失常死亡率和总死亡率增加。EMIAT研究发现:多离子通道作用剂胺碘酮虽能降低心律失常死亡率,但不能降低总死亡率。PALLAS研究发现:决奈达隆增加永久性AF患者心衰、卒中和死亡风险。AFFIRM研究再分析发现:胺碘酮增加心血管原因住院和死亡复合终点风险;增加非心血管原因死亡风险。
所以,传统的AAD治疗心律失常仍存在一系列问题。
4 非传统AAD可有效治疗心律失常
ACEI可降低心功能不良患者总死亡率和房颤发生风险;他汀类药物治疗后,房颤发生率明显下降;受体阻滞剂作用于心脏神经受体而非直接作用于离子通道,是惟一能通过减少心脏性猝死而降低总死亡率的AAD。
临床发现:不针对任何通道的消融方法治疗心律失常取得了成功:VT/VF成功率(未植入ICD)50%~(植入ICD)80%。显然,仅通过对离子流的研究来探索抗心律失常药物是不全面的。因为单一离子流异常不是产生心律失常惟一原因,心脏是一个完整的结构,由细胞、血管、神经、基质构成,并受多种机制调节,仅仅关注电重构、不关注结构和神经重构,显然是不合理的。心律失常受结构重构、神经重构、电重构三重影响。
5 整合“调律”:抗心律失常药物治疗研发新思维
基于我们对心律失常发生机制认识的深入,我们提出抗心律失常药物研发的新思路:整合“调律”,即研发具有多重效应、其净效应可调整心律失常的药物,通过上游调控及治疗原发性疾病或通过调节多离子流达到膜内外离子平衡调整心律,同时具有离子通道和非离子通道整合调节作用,通过整合“调律”,遏制心律失常发生同时减少或不增加心律失常死亡率和总死亡率。
中药参松养心胶囊具有整合、调节抗心律失常的特点,对心律失常发生、发展的多个环节具有调节或改善的作用。
参松养心胶囊治疗轻中度收缩性心功能不全伴室性早搏随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床循证医学研究(SS-HFVPT)结果表明:与安慰剂组相比,基于整合调节中药理论的抗心律失常中药参松养心治疗心衰伴室性早搏,可显著降低患者24小时动态心电图中室性早搏次数、提高室性早搏下降率,减少室早发生的同时改善心功能,且具有良好的安全性。
作为国家973项目子课题,这一研究由武汉大学人民医院作为组长单位。参松养心胶囊是在络病理论指导下研制而成的治疗心律失常的药物,具有多离子通道阻滞和非离子通道调节的整合调节作用,机制研究表明,参松养心胶囊改善心肌微循环,改善心脏功能,改善神经重构功能均优于胺碘酮。
6 上游调控研究
单一、局限的研究视野已在一定程度上束缚了人们对心脏电活动的理解,因而必须从整体上认识心脏电活动的规律及其机制:(1)要革新研究方法;(2)要构建基因型与表型之间的最终联系;(3)要完善、加强对人类心脏的研究;(4)整合多层面研究结果,系统认识心脏整体电活动。
加强心电生理学与基因组学、转录组学、蛋白组学等学科的互融交叉,形成心电生物学理念,以此指导心电活动与心律失常的相关研究具有重要意义:(1)解决调控离子通道的上游认识问题;(2)解决同步研究多离子通道、离子流的方法学,同步观察多种离子流的瞬时变化和综合效应。
在此思路指导下武汉大学心研所在国际上率先发现Rgs5通过抑制MEK/ERK1/2信号通路调控结构重构,进而调控心律失常,并在国际上进行了首次报道。