健心知著
2024.12.11
第429期
STARGET-IV NA试验：Firehawk生物可降解聚合物西罗莫司洗脱支架与第二代药物洗脱支架的比较
刘健、苏晓凤、孙宇彤
北京大学人民医院
健心荐语
在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中，药物洗脱支架（DES）已成为标准治疗手段，以降低再狭窄风险。然而，传统DES的持久性聚合物可能延迟血管愈合和再内皮化，增加晚期支架内血栓形成的风险。Firehawk生物可降解聚合物西罗莫司洗脱支架（BP-SES）以其创新的设计理念，旨在减少聚合物负担，加速血管愈合。TARGET-IV NA试验为我们提供了这种新型支架与第二代DES比较的重要数据。
文章介绍
TARGET-IV NA试验旨在评估Firehawk BP-SES与当前使用的第二代DES相比在PCI患者中的安全性和有效性。该研究结果于2024年10月发表于《Journal of the American College of Cardiology》杂志。
研究方法
TARGET-IV NA试验是一项前瞻性、多中心、单盲、1:1随机对照非劣效性试验，研究共纳入1720名患者，随机分配至BP-SES组和第二代DES对照组。主要终点为12个月时的靶病变失败（TLF），包括心源性死亡、靶血管相关心肌梗死或缺血驱动的靶病变血运重建（TLR）。此外，还包括血管造影和光学相干断层成像（OCT）亚组研究，以评估支架的血管愈合情况。
研究结果
在这项研究中，共有1720名患者（平均年龄66岁；74%为男性）参与，共2159个病变，被随机分配接受BP-SES（860名患者，1057个病变）或第二代DES组（860名患者，1084个病变）。其中，61%的患者患有稳定性冠状动脉疾病，32%患有不稳定性心绞痛，7%的患者为非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）或ST段抬高型心肌梗死。在12个月时，BP-SES的TLF发生率不低于对照组，分别为3.4%和3.3%，绝对风险差为0.13%，上限97.5% CI为2.03，非劣效性P值小于0.0001。两组之间心源性死亡、心肌梗死和支架内血栓形成率相似。在血管造影的子研究中，104例患者（占97.2%）和128例病变（占94.1%）进行了血管造影随访。在13个月时，BP-SES的平均支架内晚期管腔丢失（LLL）为0.149 ± 0.263 mm，对照组为0.327 ± 0.463 mm（最小二乘均数差为-0.178；90% CI：-0.2943至-0.0632；非劣效性P值小于0.0001）。光学相干断层扫描的子研究包括37例患者（42个病变），在13个月时，两组间平均新内膜增生厚度无显著性差异（非劣效性P值为0.01）。
图1：TARGET-IV NA CONSORT流程图
在2021年2月17日至2022年11月10日期间，共有1720名患者（2159个病变）被随机分配到 BP-SES （n = 860；1075个病变）或第二代对照DES （n = 860；1084个病变）组。99.5%的患者接受了临床随访。死亡22例，失访5例，撤回同意7例。
表1：基线人口统计学和血管造影特征
表2：手术特征和血管造影结果（按每个病变分析）
表3：意向治疗人群12个月的临床结果
BP-SES组的29名患者（3.4%）和对照组的28名患者（3.3%）发生了TLF主要终点，符合意向治疗队列中的非劣效性终点（绝对风险差：0.13%；95%置信区间：-1.78至2.03；P劣效性<0.0001，P优效性=1.00）。两组间的心源性死亡、靶血管心肌梗死、缺血驱动的TLR和其他次要结局指标相似（表3）。亚组分析显示，在任何预先指定的亚组中，主要终点没有显著性差异。
图2：生物可吸收聚合物西罗莫司洗脱支架与对照支架的1年临床事件率
1年时（A）靶病变失败、（B）心源性死亡、（C）靶病变血运重建和（D）靶血管相关心肌梗死的Kaplan-Meier曲线。
图3：TLF的亚组分析
亚组分析显示，在任何预先指定的亚组中，主要终点没有显著性差异。
图4：13个月支架内晚期管腔丢失的累积频率分布
104名患者（97.2%）和128处病变（94.1%）进行了血管造影随访。在13个月时，BP-SES的平均支架内LLL为0.149±0.263 mm，对照组为0.327±0.463 mm（最小二乘平均差：-0.178；90%置信区间：-0.2897至-0.0552；Pnoniferority<0.0001）。
结 论
Firehawk BP-SES在1年TLF方面不劣于当前使用的第二代DES，且在血管造影LLL方面表现更优，显示出良好的安全性和有效性。
讨论
TARGET-IV NA试验的结果是令人鼓舞的，表明Firehawk BP-SES在减少聚合物负担和促进血管愈合方面具有潜在优势。尽管如此，该研究也存在一些局限性，如非劣效性设计的相对风险边际较大，以及缺乏长期随访数据。未来的研究需要进一步评估BP-SES在非常晚期支架内血栓形成和晚期靶血管失败方面的表现，以确定其在临床实践中的长期价值。