余江涛1、白元2
1.德国Helmut-G.-Walther医疗中心心脏医院
2.上海长海医院心内科
引言:在日常的行医实践中,总会遇到患者或者家属这样的询问“医生,这个药一定能治好我的病么?”、“医生,我的手术肯定能成功吧?“。而此时,我只能告诉他们,医学讲的是概率,没有绝对的定数。尤其是面对一些疑难危重疾病时,治疗手段带来的风险和其收益往往成正比,而医生之所以敢冒风险,不仅缘于对生命的敬畏,更是因为医学或者医疗技术本身是一门不完美的科学。现代医学的发展进步都是在医生的勇于探索、勤于实践中才取得,最终造福患者。一项先进、安全、有效的医疗技术不可能在出现之初便完美无缺,而是在发展中日臻完美,“带病提拔”可能是现代医学发展必然规律的一个不太恰当的比喻。
我们就以如今迅猛发展、造福无数心脏病患者的介入心脏病学为例,1929 年,德国Forssmann 医生将一根导尿管从自己的肘前静脉送入了心房,拍下了人类医学史上第一张心导管胸片,从此拉开介入心脏病学的序幕,然而这项在现在看来非常有用的技术,在当时却不被重视和理解,甚至当时的医院因 Forssmann 的疯狂行为要将其解雇,建议他去马戏团工作。但这并未影响介入心脏病学的发展,紧随其后便出现了冠脉球囊扩张,虽然球囊扩张术后的弹性回缩率很高,但依然“带病提拔”,直至发展到药物洗脱支架时代和最新的可降解支架,时至今日,冠脉支架技术已经成为全世界治疗冠心病的最主要方法之一,其他心脏介入如心脏导管消融术、先天性心脏病封堵术等均成为了安全有效的常规治疗手段,甚至成为疾病治疗的首选。再以近期火热的经导管主动脉瓣膜置换(TAVR)技术为例,开展初期的术后 30 天死亡率高达22%,但这并未成为这项优秀技术的发展桎梏,在广大心血管医师和工业界研发人员的联手潜心探索下,目前 TAVR 的手术死亡率和并发症发生率均大大下降,而且向中低危患者过渡。试想一下,如果这些介入技术因为出现之初的一些并发症而未被推广应用和深入研究,那么如今的急性心肌梗死治疗可能还得停留在“温水足浴和放血的时代”。如今心血管介入手术仍会有一定的并发症发生率,甚至手术相关的死亡率,但无人能够否认为它们为患者带来的巨大福祉,甚至无人会去拒绝这样的治疗。
同样,作为介入心脏病学的新秀之一,经导管左心耳封堵术(LAAC)也会无一例外地经历上述发展历程。2002 年德国 Sievert 教授团队,最先给不适合长期抗凝治疗并有脑卒中高危风险的慢性房颤患者置入 PLAATO 封堵器3,初期结果显示LAAC技术安全可行,可以作为这类患者预防中风的一种方式。随后的出现的Watchman 和 ACP 封堵器也开始在临床上使用,目前据不完全统计,国际上近十余种左心耳封堵器均处于临床或临床前的各个试验阶段,这不仅是对LAAC的内涵补充,更是对这项技术发展的肯定。非常庆幸的是,LAAC技术经过十多年的不断探索已经在全球范围得到充分的肯定和广泛应用,真正成为不可阻挡的世界潮流(图1)。
图1:左心耳封堵术在全球的发展现状
诚然,这项技术对术者有较高的操作要求,存在一定的学习曲线,而且循证医学方面还有很多证据需要深入探索,但这些不足以否定这项技术的优越性和巨大的社会经济效益,LAAC技术的短期和中期有效性及安全性已经有大量的临床实践数据证实4,5,6。2016年11月刚刚结束的TCT会议发表的研究结果显示7(图2),在对3822例患者植入Watchman封堵器后进行观察,手术成功率高达 95.6%、最常见的并发症心包积液发生率仅 1.02%,手术相关卒中发生率和患者死亡率均为 0.08%,再一次在真实世界证明技术的安全性在规范操作下极大提高,完全可以作为常规心脏介入技术推广。
图2:WATCHMAN US POST-APPROVAL STUDY 研究结果
(Reddy VY, Gibson DN, Kar S, O'Neill W, Doshi SK, Horton RP, Buchbinder M, Gordon NT, Holmes DR. Post-FDA Approval, Initial US Clinical Experience with Watchman Left Atrial Appendage Closure for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2016 Nov 2. pii: S0735-1097(16)36641-4. doi: 10.1016/j.jacc.2016.10.010. [Epub ahead of print].)
在循证医学的年代,越来越多的证据表明,LAAC经历了学习曲线后,安全可行,可有效预防卒中。近期的几项关于经导管左心耳封堵术的临床研究结果均明显好于在对这项技术还在摸索阶段进行的诸如 PROTECT-AF、PREVAIL 等初期结果。如在著名学术期刊JAMA发表的 PROTECT-AF 近4年随访结果显示4(图3),左心耳封堵术组相对于传统抗凝剂(华法林)组具有统计学显著优势,能够大大降低血栓事件(包括脑卒中)和心源性死亡率及全死亡率。这是一个值得令人正视和鼓舞的循证医学证据。
图3:PROTECT-AF4 年随访结果证明了经导管左心耳封堵术的安全和有效
(Reddy VY, Sievert H, Halperin J, Doshi SK, Buchbinder M, Neuzil P, Huber K, Whisenant B, Kar S, Swarup V, Gordon N, Holmes D; PROTECT AF Steering Committee and Investigators. Percutaneous left atrial appendage closure vs warfarin for atrial fibrillation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Nov 19;312(19):1988-98.)
同样以笔者本中心近4年的LAAC技术经验来看,随着病例数的增加,手术安全性和有效性明显提高,近期完成的 100 例左心耳封堵术成功率达到 100%(图4)。因此,广大心血管介入医师只有去亲身尝试,反复实践并去大力推广应用,才能真正发现和深切体会到LAAC 技术为患者带来的好处。
图4:来自德国 HGW 医疗中心有关 LAAC 成功率的注册研究结果
(J Yu, X Xue, H Huemmer, S Guan, M Muenzel, F Cheng, L Halmagyi, T Keil, E Duenninger. Improvement of success rate by percutaneous left atrial appendage closure in 259 patients with 3 types of occluder and clinical follow-up over 4 years. Eur Heart J suppl 1. 2016, 37: 1071-1072. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw434 First published online: 29 August 2016.)
中国是一个脑卒中大国,据资料显示,内地目前至少约有 800 万房颤患者8,其中住院患者心房颤动的脑卒中患病率达 24.8%9,且有明显随年龄增加的趋势,80岁以上脑卒中患病率高达 32.9%。因此,脑卒中预防的任务异常严峻,LAAC 技术对此无异于“雪中送炭”,遵循现代医学发展规律,全面正视循证医学证据,消除困惑排除干扰,才能真正造福于广大的高危人群。不仅要推广 LAAC 操作技术,更要普及其理念,改革观念,“灵魂深处闹革命”。左心耳封堵术现阶段继续处于不断探索阶段,不可能包罗万象,尽管有其不完美性甚至是短板,犹如“他有病”,但这不是拒绝他的理由,不要忘记众多的医学技术都是“带病提拔”,进而成为有益手段并大力推广造福患者。介入心脏病学的先驱 Forssmann 先生在其发明心导管术 27 年后获得了诺贝尔生理学和医学奖,他站在领奖台上感慨地说:“心导管术是打开未知大门的一把钥匙,但在这之前的 20 年里,没有人理解我”。即使如此,他坚持不懈的推广和应用心导管术,最终造福了人类。黑格尔曾说“要是没有了热情,世界上任何伟大的事业都不会成功。” 希望广大心血管介入医师以热情和激情,积极拥抱新技术,迎接世界滚滚潮流,与其共成长,真正造福于广大的患者。
3. Sievert H et al. Percutaneous left atrial appendage transcatheter occlusion to preventstroke in high-risk patients with atrial fibrillation: early clinical experience.Circulation.2002 Apr23;105(16):1887-9.
4.Reddy, et al. Percutaneous Left Atrial Appendage Closure vs Warfarin for Atrial Fibrillation:A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2014. 312: 1988-1998
5.Holmes DR, Doshi SK, Kar S, et al. Left Atrial Appendage Closure as an Alternative to Warfarin for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation A Patient-Level Meta-Analysis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 23;65(24):2614-23.
6.Holmes DR, et al. Prospective Randomized Evaluation of the Watchman Left Atrial Appendage Closure Device in Patients With Atrial Fibrillation Versus Long-Term Warfarin Therapy: the PREVAIL trial. JACC. 2014, 64(1):1-12
7. Reddy VY, Gibson DN, Kar S, et al. Post-FDA Approval, Initial US Clinical Experience with Watchman Left Atrial Appendage Closure for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2016 Nov 2.pii: S0735-1097(16)36641-4.
8.胡大一,周自强,陈捷等. 中国心房颤动现状流行病学研究.中国心脏起搏与心电生理杂志,2004, 18(s1):3-6.
9.胡大一,孙艺红,周自强,等. 中国人非瓣膜性心房颤动脑卒中危险因素的病例对照研究.中华内科杂志,2003,42:157.