同型半胱氨酸（Hcy）是公认的心血管疾病（CVD）危险因素。尽管Hcy与血管损伤之间的关系已经明确，但Hcy水平与心肌损伤之间联系的研究仍然很少。2024年7月9日，来自哈尔滨医科大学附属第二医院的于波教授团队在《JACC: Asia》杂志预发表了最新研究《Homocysteine Metabolism，Subclinical Myocardial Injury，and Cardiovascular Mortality in the General Population》，该项研究探讨了Hcy相关指标（包括tHcy、叶酸和维生素B12）与心肌损伤标志物（即hs-cTnT、hs-cTnI和NT-proBNP）之间的关系，还阐明了心肌损伤标志物在tHcy水平与心血管死亡风险之间的中介效应,更提出了与Hcy累积相关的心肌损伤可能无法通过单纯叶酸和维生素B12补充来轻易逆转的新观点，值得各位同道重点关注。

本研究使用了NHANES公共数据库的数据，纳入了NHANES数据库1999-2004年的13,460名20岁或以上且tHcy数据可用的个体。排除了有CVD病史的受试者，包括已冠心病、心力衰竭和中风病例（n = 1,418）。还排除了hs-cTnT/I数据缺失的受试者（n = 1,035）。最终， 10，871名受试者的数据被纳入hs-cTnT初步分析，而hs-cTnI和NT-proBNP分析则分别纳入了10,863名和10,848名受试者。

血浆tHcy：使用Abbott Hcy测定法测量，这是一种由Abbott 诊断公司开发的全自动荧光偏振免疫测定技术。这种新的测定方法比高效液相色谱法更有效地测定血浆tHcy水平。

血清叶酸：NHANES数据库1999年至2004年期间通过两种不同的方法进行血清叶酸水平的测量，即在1999年至2000年采用亲和/高效液相色谱电化学（coulometric）检测法，在2001年至2004年采用Bio-Rad Quantaphase II放射免疫分析试剂盒测定。

血清维生素B12：由Bio-Rad Quantaphase II放射免疫分析试剂盒测定。

在2018年至2020年期间，使用4种测定方法对储存在马里兰大学医学院的血清样本测量hs-cTnT/I浓度。大多数储存的血清样本（93%）从未经历过冻融循环。

血清hs-cTnT：所有受试者的hs-cTnT水平均使用新型第五代Elecsys测定试剂（Roche Cobas e601）进行定量。Roche hs-cTnT的检测下限（LoD）报告为3 ng/L。hs-cTnT水平升高被定义为浓度≥19 ng/L。

血清hs-cTnI：使用3种商业测试方法（Abbott AR-CHITECT i2000SR、Siemens Centaur XPT和Ortho Vitros 3600）测定hs-cTnI水平，所有受试者均使用3种独立的hs-cTnI测定方法重复测试。Abbott、Siemens和Ortho测定方法对hs-cTnI的LoD分别为1.7、1.6和0.39 ng/L。Abbott、Siemens和Ortho测定方法中hs-cTnI水平升高则分别被定义为浓度≥28 ng/L、≥46.5 ng/L和≥11 ng/L。

血清NT-proBNP：使用电化学发光免疫测定法（Roche Diagnostics Corp）和Cobas e601分析仪（Elecsys，Roche Diagnostics）对储存的血清样本中的NT-proBNP水平进行了测量。该测定方法对NT-proBNP的LoD为5 pg/mL。NT-proBNP水平升高定义为浓度≥125 pg/mL。

共纳入了10,871名无CVD病史的受试者（平均年龄：44.6±12.58岁；男性占47.7%；白人占71.8%），如表1所示。受试者的tHcy、叶酸和维生素B12水平分别为8.58 μmol/L、32.43 nmol/L和447.08 pmol/L。与tHcy水平较低的受试者相比，tHcy水平较高的受试者更可能是年龄较大、男性、非西班牙裔白人和不吸烟者，并显示出较高的高血压和糖尿病患病率以及较低的血清维生素B12和eGFR水平。

根据FP回归分析，发现血浆tHcy水平与hs-cTnT、hs-cTnI和NT-proBNP水平呈正相关（图1）。观察到的血清叶酸水平与hs-cTnT、hs-cTnI和NT-proBNP的关系曲线一致相似。较高的血清Hcy水平与更大的心肌损伤相关，在血清Hcy浓度超过64 nmol/L时存在一个显著的拐点。维生素B12水平仅在1000 pmol/L时才与NT-proBNP浓度相关。

在多变量logistic回归分析中，较高的血浆tHcy水平与hs-cTnT和NT-proBNP升高相关，即使在校正了潜在的混杂因素后，这一结果仍然存在（表2）。

与参考组（Q1）相比，血浆tHcy水平从Q1到Q4对hs-cTnT升高的校正比值比（OR）分别为1.00（参考）、0.88（95% CI：0.33-2.35）、1.34（95% CI：0.53-3.42）和2.80（95% CI：1.17-6.73），P值<0.001；对于NT-proBNP水平升高的校正OR分别为1.00（参考）、1.03（95% CI：0.76-1.40）、1.09（95% CI：0.85-1.40）和1.58（95% CI：1.20-2.08），P值<0.001。Abbott和Ortho检测法的hs-cTnI结果也观察到了类似的相关性。然而，在校正了年龄、性别和种族后，Siemens检测法的hs-cTnI升高与tHcy水平的相关性明显减弱（P值=0.068）。

血清叶酸水平与心脏损伤显著相关，叶酸水平每翻一倍，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-cTnI（Siemens）和hs-cTnI（Ortho）水平升高的OR分别为1.54（95% CI：1.33-1.78；P < 0.001）、1.73（95% CI：1.60-1.86；P < 0.001）、1.54（95% CI：1.17-2.02；P = 0.003）和1.67（95% CI：1.18-2.37；P = 0.005）。然而，在校正了年龄、性别和种族后，这些相关性在统计学上并不显著。此外，血清维生素B12水平与hs-cTnT和hs-cTnI升高无显著相关性。

基于血浆tHcy和亚临床心肌损伤标志物之间关系的潜在混杂因素的分层分析显示，血浆tHcy与eGFR水平在hs-cTnT和NT-proBNP水平升高方面存在显著的相互作用。与eGFR≥60 mL/min/1.73 m²的受试者相比，eGFR<60 mL/min/1.73 m²的受试者在tHcy浓度加倍时，hs-cTnT和NT-proBNP升高的OR更高。此外，与无糖尿病的受试者相比，糖尿病患者hs-cTnT和hs-cTnI（Ortho）升高的odds更高。然而，在血清叶酸、维生素B12和tHcy水平与亚临床心肌损伤的相关性方面，未观察到显著的相互作用。

此外，在基于性别特异性参考范围的敏感性分析中，我们也观察到了类似的结果。同时，将tHcy水平作为分类变量进行分析时，也未发现tHcy与心肌损伤标志物之间关系的显著变化。截断点分析进一步显示，血浆tHcy水平与hs-cTnT水平升高之间存在一致且稳健的关系。此外，与维生素B₁₂和叶酸相比，血清tHcy与心肌损伤标志物的相关系数更高。