NOAcs真实世界盛宴之XANAP——利伐沙班的疗效和安全性在亚洲人群中再次得到验证
2016-10-17 13:39
韩 国
首 尔
2016.10.13
利伐沙班作为全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，广泛用于非瓣膜性房颤患者的卒中预防，具有从RCT到真实世界广泛临床证据。10月11日，美国 FDA 经过反复验证，在其官网（http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm524678.htm）正式发布了对于利伐沙班疗效和安全性的最新官方声明，FDA 特别指出利伐沙班是取代华法林安全且有效的抗凝新选择。10月13日，在韩国首尔举行的第九届亚太地区心律协会学术年会（APHRS 2016）上，韩国大学医学中心Young-Hoon Kim教授公布了利伐沙班针对亚洲房颤患者群的真实世界研究XANAP的主要结果，亚洲人群使用利伐沙班卒中及大出血发生率低。
Young-Hoon Kim教授公布研究主要结果
XANAP：NOACs中第一个在亚太地区开展的国际多中心、前瞻性、非干预性研究
XANAP是NOACs中第一个在亚太地区开展的国际多中心、前瞻性、非干预性研究，主要针对亚洲人群，包括中国台湾、中国香港、韩国、新加坡、巴基斯坦、越南、泰国、菲律宾、马来西亚、印度尼西亚、等10个亚太地区，共纳入2273例非瓣膜性房颤患者，探讨利伐沙班预防卒中和非神经性系统性栓塞的疗效与安全性。所有治疗和剂量决策都由主治医生自行决定，患者随访一年，或者提前停药后的30天。
图1 各地区纳入患者人数，中国台湾和香港占28.7%
图2 XANAP纳入患者基线特征
分析使用的数据由独立委员会中心裁定。在观察期末，大多数患者（＞96%）没有出现治疗引起的大出血、全因死亡或卒中/全身性栓塞事件。总体上，患者因治疗产生的大出血事件发生率低至1.5/100 患者年（包括致死性出血0.2/100 患者年、重要器官出血0.8/100 患者年、颅内出血 0.7/100 患者年）；卒中/全身性栓塞事件发生率为 1.9/100 患者年。具有较高CHADS2和CHA2DS2-VASc评分的患者，具有更高的大出血事件、卒中/全身性栓塞事件发生的风险。
利伐沙班III期研究ROCKET AF：东亚人群使用利伐沙班较华法林显著减少颅内出血风险
ROCKET AF是利伐沙班III期临床研究，证实了利伐沙班在最挑战的房颤卒中风险人群中（平均CHADS2评分3.5）的疗效与安全性。其亚组分析显示，利伐沙班在东亚人群中显著减少重要器官出血风险73%，显著减少颅内出血76%。
图3 ROCKET AF东亚亚组人群大出血发生率
利伐沙班真实世界研究XANTUS & XANAP：利伐沙班具有更低的出血发生率
XANTUS是NOACs第一个在房颤患者中进行的前瞻性、国际多中心、真实世界研究，主要针对欧美人群，共纳入欧洲、加拿大和以色列的6784例非瓣膜性房颤患者，研究结果证实了在更广泛患者群中（平均CHADS2评分2.0）利伐沙班具有更低的出血发生率和卒中/全身性栓塞发生率。
XANAP中的患者具有比XANTUS研究更高的卒中和出血风险（平均CHADS2评分2.3），但具有同样低的卒中事件发生率和更低的大出血事件发生率。
图4 ROCKET AF、XANTUS、XANAP患者卒中出血发生率
总结：
真实世界数据越来越被认为是临床证据的重要组成部分，这些数据补充了在III期研究中未选择患者，给药物在上市后提供了更多的安全信息。从III期研究ROCKET AF到真实世界研究XANTUS和XANAP的结果一致验证了利伐沙班在房颤卒中预防中的疗效与安全性。