当地时间4月6日，第73届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.24）在美国亚特兰大开幕。FCR专场首日公布了VICTORION研究，严道医声网邀请上海市第十人民医院张毅教授作为特约记者，第一时间带来精彩解读，揭示siRNA药物英克西兰+他汀治疗在 ASCVD 患者中的优效性。
严道医声网
特约解读专家
张毅
上海市第十人民医院
研究背景
目前指南推荐动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白（LDL）控制在70mg/dL以下，但是由于治疗的惰性以及药物不良反应等原因，ASCVD患者在真实世界的实际血脂达标率仅在20%左右。前期研究已证明，在他汀治疗背景下，加用新型siRNA药物英克西兰可以进一步降低LDL水平达50%以上，且没有明显副作用。本研究拟在接近真实世界场景，进一步验证在ASCVD患者能耐受的足剂量他汀治疗背景下，血脂仍然没有达标的患者中，进行“英格克兰优先使用”的方案，能否进一步帮助血脂水平的控制，以及该联合使用对他汀药物使用的影响。
研究方法
VICTORION-INITIATE研究是一项前瞻性、实效性临床试验，入选了那些诊断ASCVD疾病且在最大耐受量的他汀治疗基础上，LDL水平未达到70mg/dL的患者，以1:1的比例随机分为两组治疗。英克西兰优先组在原治疗背景下接受284mg 的inclisiran治疗（在第0、90和270天皮下注射），常规治疗组则由医生调整降脂药物治疗。主要终点是随访330天时患者LDL-C水平相对于基线的变化百分比和他汀药物的停药率。
研究结果
VICTORION-INITIATE研究共入组了450名ASCVD患者进行了随机分组（30.9%为女性，12.4%为黑人，15.3%为西班牙裔），参与者基线平均LDL-C水平在97.4 mg/dL。与常规治疗组相比，英克西兰优先组患者的LDL-C从基线到第330天有显著降低（60.0% vs 7.0%；p<0.001）。同样，英克西兰优先组患者的他汀类药物停药率 (6.0%) 也不劣于常规治疗组相（16.7%）。与常规治疗组相比，英克西兰优先组患者的血脂达标率显著提高（LDL-C<70 mg/dL：81.8% vs 22.2%；<55mg/dL：71.6% vs 8.9%；p<0.001）。治疗中出现的不良事件(TEAE)和严重TEAE发生率在两个治疗组之间无显著性差异（62.8% vs 53.7% 和 11.5% vs 13.4%）。注射部位TEAE 和引起停止治疗的TEAE在英克西兰优先组更常见（10.3% vs 0.0%，2.6% vs 0.5%）。
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研究点评
VICTORION-INITIATE研究作为IIIb期临床试验，模拟了较为真实世界场景下，英克西兰治疗对ASCVD患者降脂治疗策略的影响。研究者发现，如果不去计算成本，在优先考虑英克西兰使用的ASCVD患者中，英克西兰可进一步降低这些未达标患者的LDL水平，带来血脂达标率的显著提升。同时，该治疗策略并不会因此引起他汀类药物的停用，不会引起除了注射部位反应以外的其他主要不良反应。本研究在真实世界场景下，为英克西兰参与ASCVD患者的血脂管理提供了重要信息。
然而，本研究也表现出研究人群的非他汀类药物使用不足，常规治疗组的他汀停药率较高等问题。而且，研究者也没有从卫生经济学的角度去衡量相关的成本与获益。但无论如何，本研究还是为英克西兰参与未来ASCVD患者的血脂管理提供了临床证据，并提高了英克西兰未来在这些患者血脂管控中的地位。