专访|Felix Mahfoud:积累更多真实世界数据,RDN在探索中不断前行



导语

作为近年来最受瞩目的高血压非药物疗法,肾动脉交感神经消融术(RDN)在高血压治疗的应用和地位正在被众多临床实践不断证明。关于RDN的各项临床研究结果的陆续公布,也为RDN治疗高血压的临床获益再添力证。

中国医学科学院阜外医院高润霖院士、蒋雄京教授作为主要研究者的Iberis-HTN临床研究结果在CIT 2023大会的Late Breaking及专题会首次公布,也充分验证了Iberis®多电极肾动脉射频消融导管系统的有效性和安全性。

严道医声网有幸邀请到Iberis-HTN试验主要研究者及领域知名专家接受采访,共同解析高血压疾病防治现状、探究RDN循证医学证据、展望高血压领域未来发展。

解析·循证·展望

“我希望未来我们能收集到更多真实世界的证据支持使用RDN,了解在长期随访中患者会发生什么非常重要,期待RDN在不断探索中能够为更多患者带来获益。”

——Felix Mahfoud教授


严道医声网:您认为Iberis肾动脉射频消融系统有哪些特点?

Felix Mahfoud教授:

这是一款通过导丝操作的多电极肾动脉射频消融系统,其4F的外径能够使得分支远端也能进行充分消融,它也是目前唯一一个可经桡动脉入路的RDN产品。作为心血管介入医生,我们都知道,经桡动脉入路的手术在安全性和便捷性方面有着自身优势,临床中很多术者也倾向选择这种入路方式,对患者来说这也是一项优选。

严道医声网:您认为经桡动脉入路有哪些优势?

Felix Mahfoud教授:

经桡动脉入路创伤更小,一些患者可以在手术后直接活动,降低了不适感;我们也不需要封闭装置,通常用桡动脉专用止血绷带封闭穿刺部位,而这也正在成为冠脉手术的标准护理方式。对RDN来说,桡动脉入路也为未来实现日间手术提供了选择,这将是一种全新的治疗模式,更加体现了以患者为中心的理念。

此外,经桡动脉入路也适用于肾动脉狭窄的血运重建手术,当患者的肾动脉构造在影像上较差时,通常从上肢进入肾动脉更容易。

严道医声网:您如何评价Iberis-HTN试验的总体设计及结果?

Felix Mahfoud教授:
Iberis-HTN是一项前瞻性、多中心、随机、盲法、假手术对照的优效性试验,它有着严格的质控标准,也使得结果更严谨。试验选择24小时动态血压监测收缩压相较于基线的变化值作为主要临床终点,其他有效性次要终点包括24小时动态血压监测舒张压、诊室测量收缩压和舒张压、诊室血压达标率;入组患者RDN组和假手术组同时接受三种固定的降压药物,并且通过尿检来检查患者服药的依从性
试验结果显示,RDN组达到了有效性的主要临床终点,并且显著优于假手术组,Iberis®射频消融系统治疗的有效性和安全性也得到了验证。

严道医声网:您能谈谈充分消融对RDN治疗的重要性吗?

Felix Mahfoud教授:

我认为RDN目前的问题是,手术过程中没有明确参数告诉我们是否完成了工作,如交感神经是否被完全消融等等,这不仅包括射频能量,还包括超声波或在血管内注射酒精。到今天为止,这种手术中的指标是缺乏的。
我们在临床工作中发现,神经在远端会离管腔越来越近,特别是在肾动脉的末端和分叉后的分支。我们最近也发表了一篇关于人体解剖学与交感神经的分布,以及这种充分消融模式在分支中的重要性的论文,分支神经越来越近,负责中枢交感神经活动的传入神经在分叉后密度十分高,所以集中消融分叉的交感神经确实很有意义。
对于射频能量来说,这些神经非常接近能量源,且传入神经的密度非常高,这不仅会降低局部交感神经活动,还会降低中枢交感神经活动;因为减少了从肾脏到大脑的神经流量,所以可以调节中枢交感神经系统的活动。

严道医声网:您如何评价《ESC/EAPCI RDN在高血压管理中的临床共识》?

Felix Mahfoud教授:
根据随机假手术对照试验的现有证据,我们知道RDN是有效的,它在患者接受抗高血压药物治疗与否的情况下都起作用,降低了诊室和24小时血压,是一个安全的手术。同时考虑已经积累的大量证据,欧洲心脏病学会小组发表了关于RDN的共识,提供了患者选择的建议,也就中心选择提供了建议,建议了针对RDN有兴趣的介入术者所需进行的培训,并概述了关于如何在中心成功建立RDN项目。
当涉及患者选择时建议非常详细,我认为这是该专家共识最重要的方面。我们强调基于现有的证据,这些试验中包括了非常广泛的高血压人群,而不是像过去仅包括耐药性的高血压患者,如SPYRAL HTN-OFF Med中就包括没有服用任何抗高血压药物的患者,以及轻度至中度高血压患者,纳入人群非常广泛;如果我们应用试验提供的纳入和排除标准,可能会有巨大的潜在患者人群可以考虑接受RDN疗法。
但RDN仍是一项介入手术,我们必须考虑风险收益比并提出建议,考虑患者的长期获益。共识中提到,当患者诊室血压≥140/90mmHg,24小时动态平均血压≥130mmHg或者白天平均血压≥135mmHg,服用≥3种降压药且肾功能正常时,建议考虑使用RDN,也就是所谓的难治性高血压患者。同时我们也在讨论,根据SPYRAL HTN-OFF Med的证据,不能或不愿意长期接受抗高血压药物治疗的患者,也是RDN疗法的潜在群体。
这并不是建议将RDN作为第一线治疗,因为它仍是一个介入手术,而临床上也有比较经济、有效的抗高血压药物。但另一方面来说,我们也要承认约50%的高血压患者血压仍未得到有效控制,如何让血压达标是重要的问题。
作为医生,我们应该明白RDN不能代替药物,也不能取代通过改变生活方式降压的方法,选择合适的患者接受RDN是我们的责任。所以,应该将RDN、抗高血压药物治疗及生活方式改变结合在一起,相互配合达到目标血压值。

严道医声网:您如何看待肾功能受损的高血压患者接受RDN?

Felix Mahfoud教授:

就肾功能受损的患者而言,在大多数随机假对照研究中,排除了eGFR<40/45ml/min的肾功能严重受损患者,所以共识中也表示只有eGFR≥40ml/min患者可以考虑RDN。因为衰竭的肾脏交感神经活性非常高,特别是患有慢性肾病四期或五期,肾脏功能受损并伴有交感神经活动升高的患者,他们中的大多数都患有高血压。有一些终末期肾病患者死于心脏性猝死,这也被认为可能是交感神经活动增加显著的指征,所以我们有充分理由相信,RDN有助于调节个体的交感神经活动,但就这些患者eGFR<30ml/min,目前还缺少相关随机假对照试验的数据,有一些研究正在开展,这方面内容目前可以用作临床研究而不是临床实践。

严道医声网:能否请您谈谈RDN后神经再生的相关内容?

Felix Mahfoud教授:

一开始,人们就有关于器官的功能性神经再支配的担心,尤其是像心脏移植后,包含自主神经系统的神经重新支配心脏,这种情况也被担心可能发生在RDN后。我们也进行了几项临床前研究,探讨RDN术后长期神经支配模式的相关内容,我们有临床数据支持,经过十年随访,患者血压仍然是下降的,所以这可能是证明RDN疗效可持续性的一个很好的指标。随着时间推移,这一疗法的效果似乎会持续下去。

我们在临床前研究中,通过对羊的30个月随访观察发现有一些解剖上的神经再生,但是这些神经没有功能,因此即使发生神经再支配,神经似乎也无法实现功能;这种通过RDN进行的功能性去神经需要长期随访。

严道医声网:您认为RDN未来应用发展如何?

Felix Mahfoud教授:

我希望在三到五年内,我们能收集到更多真实世界的证据支持使用RDN。目前GSR研究入组了3300多名患者,通过他们了解RDN在真实世界中的临床应用情况,我们正在持续随访这些患者,并且已经积累了长达十年的数据和经验,五年后就可以公布15年的数据。所以了解在长期随访中会发生什么变化非常重要,要关注患者的血压、肾功能和血管安全等方面

目前来看,RDN是一个长期也非常安全的手术,没有检测到可疑的肾动脉狭窄,或在患者中检测到进行性肾动脉疾病。我们在长达十年的随访中看到持续的血压下降,而继续进行这种长期随访是有必要的。同时我也希望,在包括人工智能、基因测序等新技术的帮助下,我们能在识别RDN治疗的潜在敏感人群方面做得越来越好,也许能够识别出对这种疗法有较高反应可能性的患者。

我想五年后,我们将有更多数据证明RDN确实是一项安全的手术,并且包括非常广泛的高血压和相关合并症患者群体,包括糖尿病、心房颤动和慢性肾脏疾病等等。
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