成医附院王沛坚教授:RDN“落地”或将加快我国心脑血管病“拐点”的到来

备受瞩目的美敦力肾动脉去交感神经消融(Renal denervation,RDN)导管系统终获美国FDA批准用于难治性高血压的辅助治疗。美敦力RDN系统的安全性和有效性已历经14年的临床验证,但RDN作为一种辅助疗法并不是治愈“高血压”,而是在排除继发性高血压后,帮助药物不能控制的高血压患者更好的控制血压,从而降低相关的心脑血管并发症。可以预见,RDN的走向临床将给高血压领域带来极高的关注度,或将促进我国心脑血管疾病“拐点”的加快到来。

RDN是什么?

从1923年研究人员提出单独使用神经外科手术治疗高血压的假设到RDN获得FDA认证,刚好走过了百年历史。基于这一理论,1938到1947年间,Smithwick和Thompson报告了3500名恶性/严重高血压患者的治疗结果,2400名患者接受胸腰段内脏神经切除术,1100名患者接受药物治疗。虽然临床效果显著但体位性低血压等副作用发生率较高导致这一手术在随后的高血压药物研发进入快速发展期而搁浅。直到2009年美敦力RDN系统正式进入临床尝试,但由于SIMPLICITY HTN-3的阴性结果导致了本来可能更早进入临床实质性应用的RDN系统再次夭折。随着RDN电极从单个向四个的改进,临床疗效进一步得到确证。目前RDN主要有射频和超声两种能量,对应的是FDA批准的美敦力Symplicity Spyral与Recor Medical Paradise两款。其他还有Vessix V2系统、Oneshot 系统和EnligHTN系统等。国内目前已有3家公司完成临床研究并提交注册申请。

Symplicity Spyral RDN导管

Recor Medical Paradise RDN导管

RDN将带来什么?

RDN疗法需排除继发性高血压,将显著提升医师对高血压的诊疗水平

在大多数高血压患者及相当部分的医生印象中,高血压就是高血压,就是服药,甚至有医生很自信的认为,就没有几片降压药物控制不了的高血压,往往忽略对高血压的病因筛查。RDN干预前要注意排除继发性高血压,否则难以从RDN中获益。在高血压人群中继发性高血压的占比达20%以上,如早期被认为是“少见病”的内分泌性高血压--原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism, PA),目前的流行病学数据表明,PA在高血压人群中有4%-15%左右的发病率,在我国则有1000-3000万左右的人群。常见的继发性高血压还有肾动脉狭窄,肾实质性高血压,皮质醇增多症,睡眠呼吸暂停低通气综合征,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤等。

RDN疗法将显著提升难治性高血压的控制率

目前的流行病学数据表明,难治性高血压在高血压人群中的比例达到10%-20%,估算我国属难治性高血压的患者有3000-6000万左右。由于血压得不到有效的控制,患者很快便出现严重的靶器官损害甚至心脑血管事件。流行病学研究表明,难治性高血压患者发生心力衰竭、脑卒中、缺血性心脏事件、终末期肾病和全因死亡率也明显高于血压控制较好的高血压患者。因此,我国心脑血管疾病“拐点”的到来,对这个群体血压的控制极为重要,但既往无其他办法,RDN走进临床显然为这部分人群提供了一种极为重要的血压控制措施。RDN作为一种难治性高血压的辅助疗法在大多数情况下并不能治愈“高血压”而让患者不吃药,但很可能让患者减少服用降压药物的数量或种类,提高患者的依从性,让患者的血压得到较好的控制,从而显著降低相关的心脑血管事件。

如何理性看待RDN?

RDN技术虽门槛较低,但早期需在成熟的高血压中心开展

具有介入经验的医师经短期的培训可基本掌握RDN的操作方法,但如前所述,RDN不单是操作的问题,RDN术前要仔细排除继发性高血压,否则患者可能花了钱得不到疗效,从长远看,还耽误了病情。因此,国内相关领域专家未雨绸缪,成立了相关的专业委员会,制订了相关的专家共识。目前国内高血压联盟成立了RDN学组,心血管健康联盟成立了高血压介入治疗工作委员会,旨在更好的让RDN在国内推行。

RDN仅作为难治性高血压的辅助疗法,术后多数情况下仍需要药物控制

利用Symplicity Spyral RDN导管系统开展的SPYRAL HTN-OFF MED研究表明,RDN术后高血压患者在没有服药的情况下降压效果为:诊室血压,收缩压降低9.2mmHg,舒张压降低5.1mmHg;24小时动态血压,收缩压降低4.7mmHg,舒张压降低3.7mmHg。可见RDN的总体降压作用大抵相当于1-2种降压药物的效果。此外,到目前为止,RDN的响应率为60%-80%,也就是说有20%-40%的患者在RDN干预后效果并不明显。所以我们在看到惊喜的同时必须冷静对待这一新疗法,它并不是完全“治愈”高血压,最主要的作用是辅助治疗,尤其是药物不能控制的高血压,更不能向患者宣扬,做了RDN就可以不用吃药。

展望:高血压诊疗技术的进步将带来心脑血管病的“拐点”

随着介入治疗高血压的理念诞生,吸引了全球范围内对高血压介入器械的研发。技术和资金的投入将极大推动高血压领域诊疗水平的快速发展,加上醛固酮合成酶抑制剂和小干扰RNA药物抗高血压临床研究结果的公布,继发性高血压领域的诊疗水平不断提升。可以预见的是,我国高血压人群血压达标率将大幅提升,心脑血管疾病的发病率和死亡率将显著下降,“拐点”将很快来临,“健康中国2030”的计划将更快实现。

参考文献:

1. Laffin LJ, Rodman D, Luther JM,et al. Target-HTN Investigators. Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(12):1140-1150.

2. Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395-405.

3. Desai AS, Webb DJ, Taubel J,et al. Zilebesiran,  an RNA interference therapeutic agent for hypertension. N Engl J Med 2023;389:228-38.

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