TCT 2023 | MitraClip EXPAND G4真实世界研究1年随访结果公布

严道医声网 2023-10-26 22:24

10月23日，2023年美国经导管心血管治疗（TCT 2023）年会于美国加利福尼亚州旧金山拉开帷幕。Ralph Stephan von Bardeleben教授在最新突破性临床科学（LBCS）论坛中，公布了第四代MitraClip（MitraClip G4）系统的EXPAND G4上市后研究（NCT04177394）治疗二尖瓣反流（MR）患者1年的临床结局，进一步证实了MitraClip G4在真实世界中的临床获益。该研究结果已同期发表在《JACC Cardiovasc Interv》杂志上^[1]。MitraClip G4 系统在第3代产品的基础上，改良夹子臂设计，减少瓣叶应力，实现瓣叶独立抓捕，增加了2种更宽型号的夹子（(NTW和 XTW），以满足不同解剖结构MR患者进行经导管二尖瓣缘对缘修复（M-TEER）的需求。该系统EXPAND G4真实世界研究的30天结果已在此前公布^[2][3]。

TCT 2023

图1 MtraClip G4系统夹子型号

研究设计

EXPAND G4是一项前瞻性、国际多中心、单臂、上市后真实世界研究，纳入了原发性和继发性MR患者。这项研究从美国、加拿大、欧洲和日本的60个研究中心招募了1164名受试者，并分为两个阶段。在第一阶段，101名美国受试者接受了为期30天的随访，以评估MitraClip G4系统的早期经验。在第二阶段，1053名受试者在出院时、30天和每年进行随访，随访至5年。所有研究中心需具有心脏介入手术和/或MitraClip手术经验，且大约一半的中心在患者入组前已进行超过300次MitraClip手术。研究主要观察的一年结局包括：MR严重程度（核心实验室通过超声心动图评估）、心力衰竭再住院、全因死亡率、心功能分级（纽约心脏协会（NYHA)分级）和生活质量（堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)评分）。

图2 研究设计

研究结果

基线资料

从2020年1月21日至2022年2月4日，共有1164名受试者被纳入在本研究中，并尝试进行MitraClip G4手术。1年随访率为87%。研究人群中包括了43.0%原发性MR（PMR）患者。

MR改善程度

在1年时，所有患者MR程度明显降低，其中，92.6%的患者达到了MR≤1+，98.5% 的患者达到了MR≤2+。91.2%基线MR≥3+的受试者在1年时达到MR≤1+，87.2%的PMR基线MR≥3+和94.5%的继发性MR（SMR）基线MR≥3+的受试者在1年时达到MR≤1+。

图3 术后1年时MR改善程度（左右滑动查看更多）

NYHA心功能分级和KCCQ生活质量评分

82.1%的受试者在1年时NYHA分级I/II级。与基线相比，NYHA分级显著改善（P＜0.0001）。受试者的生活质量也得到显著改善，1年时KCCQ评分总分平均增加了18.5分（95%CI:16.7-20.2；P<0.0001）。

图4 术后1年时心功能分级和生活质量变化

全因死亡率

通过Kaplan-Meier生存曲线分析所有受试者和按照MR病因分类的全因死亡率1年结果。所有受试者一年的全因死亡率为12.3%(95%CI:10.5%-14.5%)，其中，PMR受试者为8.4%(95%CI:6.0%-11.6%)，SMR受试者为14.2%(95%CI:11.4%-17.6%)，与SMR受试者相比，PMR受试者在1年时全因死亡率是低于SMR受试者的，且差异具有统计学意义(P=0.0092)。

图5 术后1年时全因死亡率

主要不良事件

1年时，1.2%受试者发生了心肌梗死，1.8%受试者发生了卒中。共有1.9%受试者因复发性重度MR或M-TEER手术失败而需要外科二尖瓣再干预。1.6%受试者在1年时出现了单瓣叶夹持（SLDA），0.2%出现瓣叶损伤的发生率为。总体而言，患者的主要不良事件和瓣叶不良事件的发生率在1年时均较低。

图6 术后1年时主要不良事件

MitraClip产品迭代对临床结局的影响

术后MR≤2+的比例已经成为具有早期器械进行M-TEER的临床评估标准。研究者通过分析与第1代和第2代MitraClip进行的临床研究中的1年时，术后MR≤2+的比例明显提升。此外，随着产品迭代，无论是针对PMR患者还是SMR患者，MitraClip G4系统1年全因死亡率与既往研究中的相比也有所降低。

图7 MitraClip G4与既往两代产品相关研究中1年时MR改善程度和全因死亡率对比

研究结论

EXPAND G4研究1年结果证实了MitraClip G4系统在真实世界中对>1000名PMR和SMR受试者的安全性和有效性，MitraClip G4系统在真实世界中以最低的死亡率实现最高程度的MR降低。92.6%的患者达到了MR≤1+，98.5% 的患者达到了MR≤2+，心功能状态和生活质量也显著改善。

图8 中心示意图

总结

自欧盟（CE）于2008年和美国药品监督管理局（FDA）分别于2013年和2019年批准MitraClip用于治疗PMR和SMR以来，全球已有超过20万例患者通过MitraClip进行临床治疗，该技术的安全性和有效性已在多项观察性研究和随机对照研究中得到充分验证。本次公布的EXPAND G4研究结果不仅代表了该技术的临床应用已非常成熟，也代表了这些临床研究中心和瓣膜团队成员积累的大量经验。MitraClip G4系统通过一些设计方面的改进，大大增加了其在临床上处理二尖瓣解剖更加复杂病变的可能性。未来的挑战主要是涉及到一小部分临床结局不佳（残余或复发性MR）或医源性二尖瓣狭窄的患者，他们需要进行适当的影像学检查，并制定相应的治疗策略。

拓展阅读

技术前沿 | 19088例经MitraClip治疗的真实世界数据揭示TEER术在器质性二尖瓣反流全患群中的临床结局

参考文献

[1] von Bardeleben RS, Rogers JH, Mahoney P, et al. Real-World Outcomes of Fourth-Generation Mitral Transcatheter Repair: 30-Day Results From EXPAND G4. JACC Cardiovasc Interv. 2023;16(12):1463-1473.

[2] Rogers JH, Asch F, Sorajja P, et al. Expanding the Spectrum of TEER Suitability: Evidence From the EXPAND G4 Post Approval Study. JACC Cardiovasc Interv. 2023;16(12):1474-1485.

[3] von Bardeleben RS, Mahoney P, Morse A, et al. 1-Year Outcomes With Fourth-Generation Mitral Valve Transcatheter Edge-to-Edge Repair From the EXPAND G4 Study. JACC Cardiovasc Interv. 2023.

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