2023年3月13日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息称，诺和诺德生产的司美格鲁肽（诺和泰®）将面临较长时间的短缺问题，预计该问题将持续整个2023年。2023年8月25日ESC 2023会议上公布了STEP-HFpEF研究结果，同期研究结果已发表在《N Engl J Med》杂志上，此外，《Nat Med》杂志也发表了STEP-HFpEF研究在不同体重指数（BMI）肥胖患者中的亚组分析结果。2023年9月11日，摩根大通表示，预计以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）市场份额将在2030年超过1000亿美金。
研究图解
研究速览
发表杂志：N Engl J Med（2023年），Nat Med（2023年）。
证据等级：高（GRADE评分标准）。
研究目的：射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的病因复杂且临床表型差异较大，多数HFpEF患者伴有超重或肥胖，且专门针对HFpEF肥胖表型的治疗方案目前尚无定论。STEP-HFpEF研究旨在评估一周一次司美格鲁肽（2.4 mg）或安慰剂对HFpEF伴体重指数（BMI）≥30 kg/m²成年患者的疗效和安全性。
研究药物：司美格鲁肽Semaglutide（商品名：诺和泰®）。
主要终点：自基线至治疗52周时堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）变化和体重变化
研究设计：本研究为国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。对HFpEF患者按照1:1随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。
研究结果：2021年03月19日至2022年03月9日，在接受随机分组的529例患者中，264名患者每周一次皮下注射2.4 mg 的司美格鲁肽（共52周）。司美格鲁肽组的KCCQ-CSS评分从基线到第 52 周的平均变化为16.6 分，安慰剂组为 8.7 分（ETD：7.8 分，95%CI：4.8-10.9；p<0.001）。司美格鲁肽组从基线到第 52 周的体重平均变化为 -13.3%，安慰剂组为 -2.6%（ETD：10.7%，95% CI：-11.9% - -9.4%；p<0.001）。
研究结论：每周使用2.4 mg司美格鲁肽可持续减轻体重，显著改善HFpEF合并肥胖患者的生活质量和运动功能，减少炎症反应。
参考文献：
[1] Borlaug, B.A., Kitzman, D.W., Davies, M.J. et al. Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial. Nat Med.2023;29: 2358–2365.
[2] Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2306963.