8月，美国FDA平地一声惊雷，再次将经皮去肾神经术（RDN）推上了风口浪尖。
拥有世界范围内入组人数最多、随访时间最长、患者类型最丰富的RDN临床研究全证据链的美敦力在RDN领域的影响力可谓举足轻重，而FDA医疗器械听证会小组对于ReCor的Paradise uRDN系统和美敦力Symplicity Spyral系统有效性和临床获益的投票结果上不由引起行业内众多从业人员的侧目。
然而，震惊之外，在冷静分析两款产品取得不同结果的原因后，RDN疗法的前景仍值得展望。毕竟传统的药物治疗方法依然无法充分满足临床治疗对血压达标的需要，而两款产品除了安全性得到了FDA的认可，且存在能使患者获益的情况。至于如何让RDN为高血压患者带来更多获益，还需要循证和实践来探索。
无论如何，观望只能止步不前，唯有实践才能出真知。
2023年9月23日，在天津市第一中心医院举办的“经皮去肾神经术（RDN）规范化系列培训首期标准化先导培训班”上，苏州信迈医疗科技股份有限公司（以下简称“信迈医疗”）开展了肾神经标测/选择性消融（msRDN）系统的虚拟和实体模拟器实操加理论知识讲解，实践中心不仅全方位展示了msRDN的学术魅力，也在实操中尝试探索msRDN的更多可能。
划重点！
FDA-RDN听证会反思
So design matters，and drug matters！
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本期培训班特邀天津市第一中心医院卢成志教授、何强教授，上海市第十人民医院张毅教授，重庆医科大学附属第二医院殷跃辉教授，复旦大学附属中山医院胡嘉禄教授作为讲课/带教专家，围绕SMART研究的科学基础和试验证据，肾神经标测/选择性消融（msRDN）系统手术技巧以及实践操作培训，展开系列专题学术讨论会。
张毅：借鉴FDA评审会，解读SMART试验
张毅教授通过复盘8月22-23日FDA先后两场RDN器械听证会，结合ReCor公司Paradise uRDN超声消融系统和Medtronic公司Symplicity Spyral射频消融系统两者的器械特点、临床研究、循证数据，分享了他对FDA召开的RDN领域公开听证会背后的思考与启示。
张毅教授谈到，RDN的疗效好比“一石二鸟”，RDN术后血压下降不免会让患者主动选择减药或者停药，而药物的增减又稀释了RDN的降压作用，因此，如何平衡降压药物的干扰一直是RDN试验设计成败的关键，也是RDN临床设计的生命线。
从美敦力和ReCor向FDA提供的循证资料来分析，不难发现，ReCor 的Radiance II和Radiance-HTN SOLO及TRIO研究都是将术后2个月的日间动态收缩压设定为主要临床终点，而美敦力SPYRAL HTN-ON MED 研究则是常规地设定术后6个月24小时动态收缩压为主要终点。众所周知，在RDN术后两个月和在术后六个月对患者药物一致性的使用，两者之间力度存在显著差别。因此，美敦力和ReCor研究之间最显著的区别就是对患者药物使用的管控。
张毅教授表示尽管两家研究结果无法直接对比，但可以拉平两家试验主要终点，均采用2-3个月的24h ABPM平均SBP降幅进行对比。结果显示，美敦力RDN组24小时平均动态收缩压在术后三个月时降低了4.7 mmHg，假手术对照组降低了0.6 mmHg，组间差异为-4.1 mmHg；ReCor RDN组24小时平均动态收缩压在术后两个月时降低了7.0mmHg，假手术对照组降低了3.1 mmHg，组间差异为-3.9mmHg。也就是说，两者几乎没有差别。
与此同时，通过与美国同行交流，张毅教授也指出，超声RDN之于射频RDN，并没有带来更深的消融深度或更短的手术时间。
如果以降低5mmHg的临床应答率为标准，两者在功效上同样没有显著差别，两者的患者应答率都在61%-66%之间。
由此，张毅教授指出：
从手术能量而言，两者都好用！
从手术疗效而言，两者打平！
我们看到的差异来自于减少随访时间以及采用日间动态收缩压，减少了药物的干预！
如果当初将药物负荷指数纳入其中进行参照，会有怎样的结果呢？
美敦力所进行On-Med研究和ReCor进行的TRIO研究将药物负荷指数纳入其中。
对比两个研究可以发现，美敦力在术后3个月和6个月时药物较假手术组存在明显减少，这也解释了术后三个月和六个月血压下降没有达到主要临床终点的原因，而Recor在术后六个月时日间动态收缩压手术组和假手术对照组组间差异只有-3 mmHg，统计学意义存疑。但药物负荷在组间的变化，则有统计学显著差异（p= 0.001）。
从这样的对比也能看出，在RDN研究中如何解决降压药物所带来的干扰存在很大的难度。而在这一方面，我国学者原创的肾神经标测/选择性消融系统(msRDN)的临床注册SMART试验中，创新性预设了药物负荷指数并作为主要临床指标，还以此为基础发表了方法学文章，为药物负荷指数在RDN研究中的应用搭建了可靠平台。无独有偶，在本次听证会中，FDA专家组成员也反复建议将血压达标/药物负荷作为联合终点。
“在这一方面，我国的SMART研究做出了很好的示范，从它公布的结果来看，我们可以明显看到RDN能在降压的同时减少近2种药物的服用，所以我们在以后的试验中，应该考虑将药物负荷指数纳入其中！”
卢成志教授同样在致辞中强调了SMART研究的重要影响。他谈到，在过去十余年的发展中，RDN的技术研发和临床研究都经历了曲折的历程，尤其是2014年随着美敦力SYMPLICITY HTN-3试验6个月时阴性结果的揭晓，RDN技术再次进入低谷。但信迈医疗始终坚守着RDN具有强大的临床获益的信念，在器械研发、临床方案的设计以及临床研究的执行中都做出了我们中国人自己的创新。今年5月17日，SMART研究6个月随访结果在Euro PCR大会上首次公布，达到了预设的联合主要临床终点，成为在全国乃至全球范围内走在最前列的企业。
“本次专场培训会，我们将围绕信迈医疗msRDN系统的基本原理、循证依据、操作技巧展开，相信大家能够在此中更加深入了解RDN技术，推动RDN走进临床，最终为广大高血压患者带来福音。”
真上手！
msRDN模拟器操作带教
真听真看真感受
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为便于学员认识、理解、掌握msRDN技术的原理和操作技巧，本次实践中心将虚拟模拟器、实体模拟器和消融设备共同呈现，殷跃辉教授作为金牌导师，向众多学员传授独家秘诀。
面对众多热情高涨的学员，殷跃辉教授手持msRDN导管，结合肾动脉及周围神经分布特征，详细介绍了肾神经标测/选择性消融（msRDN）过程中热点、冷点、中性点的标测及消融机制及相关临床研究进展，在手把手带教指导中传授了标测的理论基础、器械工艺设计知识、工作原理、操作技巧及应用体会，加深了参会学员们对msRDN的认识。
殷跃辉教授在介绍msRDN器械时谈到：
“这款集刺激和消融五合一导管是我们中国人自己的创新设计，饱含我们自己的智慧和汗水，希望在不久的将来，信迈医疗msRDN消融系统能够正式上市，进入临床应用，造福广大高血压患者。”
敲黑板！
msRDN知识点大汇总
理论与实践相辅相成
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殷跃辉：靶向性RDN的理论基础与实践
指导学员进行模拟器操作的同时，殷跃辉教授也从解剖学、病理生理学、器械研发和临床研究等多个角度对RDN技术发展历程中的关键节点进行了精彩评析，并由此分享了开展msRDN需要注意的五大要点：
RNS是标测肾动脉周围神经的有效方法，也验证消融效果的有效方法；
有效的RDN不仅可以降低血浆和肾脏交感活性，还可以降低AngII、AT1R、ACE、AGT活性，同时增强ACE2活性；
理解肾神经的病理生理功能，对于实施完美的RDN非常重要；
肾交感神经是RDN的靶点，肾迷走神经是RDN的禁忌，无差别的消融所带来的迷走神经损毁，会带来术后血压不降反升；
选择合适的高交感活性的患者是取得完美的临床结果的前提。
胡嘉禄：msRDN治疗高血压的病人筛选、器械使用和手术技巧及临床路径
作为资深RDN践行者，胡嘉禄教授理论结合实践，从临床应用的角度出发分享了他对msRDN治疗高血压的病人筛选、器械使用和手术技巧及临床路径(高血压介入中心)搭建方面的思考与建议。
首先，在msRDN治疗高血压的病人筛选方面，胡嘉禄教授表示RDN技术的适宜患者可能具备以下特点：年轻、心率快、使用β受体阻滞剂效果好、舒张压高、脉压差小等。
其次，对于msRDN系统的器械操作和临床路径，胡嘉禄教授认为推动筹建高血压介入中心非常必要，在前期需要成立多学科团队，服务于术前患者筛选、术中精准消融、术后跟踪随访等各个环节。
最后，胡嘉禄教授谈到，RDN治疗高血压有较为完整的临床证据链/证据群，治疗安全，无明显不良反应；独立于药物之外的有效降压，优于药物的24小时平稳降压，改善晨峰、夜间血压，显著改善患者的高血压逃逸现象；疗效还可能随时间推延逐渐增强；并改善多种交感神经过度激活疾病的多效性。
智慧消融，规范培训
msRDN为高血压治疗带来中国智慧
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重大临床研究成果问世，好似平地一声雷。然而原始创新却是一场沉默的长跑，信迈医疗SMART研究这一跑就是七年，如今终于跑进了春天。
虽然美敦力FDA听证会结果再次引发了学界对RDN的广泛关注与讨论，但RDN已然今非昔比，人们对于RDN的原理与效用已然有了较之以往更深度的了解。当我们能看清来路的时候，就不会受风霜侵扰，紧握技术发展的真正本质。
实践出真知，规矩成方圆，经皮去肾神经术（RDN）规范化系列培训首期标准化先导培训班的举办，既是对未来的探索，也是对未来的坚定，相信随着培训班带来更多的实践与交流，会在进一步促进RDN疗法深入普及的同时，挖掘出更多有关RDN的未来方向。