SPYRAL HTN-ON MED概念验证试验是一项包含 80 名受试者的单盲、假手术对照、随机试验。此前已经报道过该研究的6个月随访结果。目前，另前瞻性纳入260名患者并对其进行随机分组，作为SPYRAL HTN-ON MED扩展试验的一部分。

从美国、德国、日本、英国、澳大利亚、奥地利和希腊入选患者。若患者满足150mmHg≤诊室收缩压＜180mmHg、诊室舒张压≥90mmHg、140mmHg≤24小时动态收缩压＜170mmHg、且已经服用了1-3种降压药物则纳入。试验方案得到了每个参与地区当地的伦理委员会或机构审查委员会的批准，所有患者均签署了书面知情同意书。该试验符合赫尔辛基宣言。

主要终点: 

随访6个月时去肾交感神经术组和假手术对照组24小时平均收缩压的治疗差异。

复合终点:

全因死亡、终末期肾病、栓塞事件导致终末期器官损伤、需要干预的肾动脉穿孔或夹层、血管并发症、高血压危象导致的住院和超过70%的新发肾动脉狭窄。

安全终点：

心梗、卒中、肾动脉再介入、大出血和血清肌酐较基线增加50%以上。

数据分析:

意向治疗。

混合模型重复测量分析。

（1）在 467名入组患者中80名患者符合入选标准，被随机分入去肾交感神经术组(n=38) 和假手术对照组 (n=42)。

（2）去肾交感神经术组和假手术对照组基线及各个随访节点降压药使用数量相似

（3）基线到随访36个月期间24小时收缩压和舒张压持续下降，且随时间推移去肾交感神经术组下降幅度更大

从基线到36个月的24小时收缩压(A)和舒张压(B)的变化。36个月的平均假对照测量包括13例肾去神经手术前最近测量的交叉患者的血压值。

（4）随访24至36个月期间，去肾交感神经术组24小时平均、清晨、日间、夜间收缩压更低

与假对照组相比，在24小时、上午、白天、夜间和办公室收缩压时，肾去神经治疗时(A)24个月和(B)36个月时的平均收缩压降低。

（5）对比去肾交感神经术组和假手术对照组24及36个月期间动态收缩压每小时的变化水平，去肾交感神经术组24小时周期内血压下降幅度更大

图3:基线和(A)术后24个月和(B)术后36个月时24小时收缩压的小时图  

（6）在研究进行的36个月期间，几乎没有安全性事件报道，假手术对照组有一名患者不明原因死亡，去肾交感神经术组有1名患者发生卒中和高血压危象

SPYRAL HTN-ON MED试验证实，与假手术治疗相比，射频消融去肾交感神经术在随访36个月内展现出具有临床意义的降压效果，且无安全性问题，这种效果独立于药物降压治疗。鉴于这种长期的安全性及有效性，去肾交感神经术可以作为高血压患者血压管理的辅助手段。

专家点评：

黄江南

高血压是世界范围内的首要死亡原因，降低血压可以减少心血管事件发生风险和死亡率。去肾交感神经术可以在药物降压治疗基础上可以进一步降低血压。随机、假手术对照试验已经证实了经导管去肾交感神经术降低服用及未服用降压药物患者血压水平的安全性及有效性。由于随机试验（RCT）的主要终点仅限于短期随访，去肾交感神经术后血压降低水平是稳定还是进一步降低仍未可知。

2022年4月4日《LANCET》发布的该研究则基于相似基线特征及血压水平的人群，进一步对比了接受去肾交感神经术和假手术治疗的患者的血压变化情况，证实了：（1）随访36个月时日间、夜间、清晨和24小时平均血压水平降低与心血管发病率和死亡率降低相关，特别需要注意清晨收缩压和夜间收缩压的降低幅度，突出了针对这些时间段降压治疗的重要性。（2）去肾交感神经术后36个月内患者血压水平持续下降，提示这些高血压患者并无明显的功能性神经再支配。（3）添加一种降压药物联合去肾交感神经术可以使随访36个月时的诊室收缩压降低20.9mmHg，提示去肾交感神经术至少产生了10mmHg的持续降压效果。

该研究局限性：通过血液和尿液检查评估各个离散时间点的降压药物使用情况，其结果并不能完全反映长时间内患者的服药依从性。随访12个月时未进行血尿化验。研究未平均患者运动、饮食、吸烟状态的变化，而这些因素可能会影响血压水平。此外，没有设置需要进行组间交叉的血压水平。

研究意义：

射频去肾交感神经术展现了独立于降压药物、具有临床意义且效果持久的降压效果，且无主要安全性事件发生，去肾交感神经术可以作为高血压患者药物治疗外的辅助性治疗手段，为高血压的治疗开辟新方向。

专家简介

李浪

广西医科大学第一附属医院

二级教授、主任医师、博士生导师。广西医科大学第一附属医院副院长，国家卫生健康突出贡献中青年专家，中华医学会心血管病学分会委员、心血管急重症学组副组长，中国医师协会心血管内科医师分会常委、指南与专家共识学组副组长，中国医促会心血管健康医学分会副主委，国家心血管病临床医学研究中心分中心主任，国家放射与治疗临床医学研究中心分中心主任，美国心脏病学会专家会员（FACC)、欧洲心脏病学会专家会员(FESC)，亚太介入心脏病学会委员（FAICT)、《中华心血管病杂志》等杂志编委，广西心血管疾病介入诊疗技术质控中心主任、广西胸痛中心联盟主席，广西优秀专家、广西高层次人才、广西医学高层次人才领军人才。

黄江南

广西医科大学第一附属医院

广西心血管病研究所

博士、教授、主任医师、硕士研究生导师

中华医学会心血管病学分会高血压学组委员，中国医师协会心血管内科医师分会高血压学组委员，中国高血压联盟理事，中国医促会心血管病学分会委员国家心血管病介入培训基地导师，广西医师协会心血管内科医师分会常委广西心血管疾病介入质控中心秘书