李为民 段宇辰
哈尔滨医科大学附属第一医院
急性心肌梗死仍然是造成心力衰竭进展及早期致死的重要危险因素。降低心梗后坏死心肌面积则成为重要的临床治疗靶点。在ACC2014年度会议上GIPS-III 试验的研究结果显示二甲双胍与安慰剂相比并未改善 4 个月后的心功能，促使研究人员寻找下一个可能的降低梗死面积的药物。H2S具有抗氧化、抗炎症、舒张血管及改善内皮功能等潜在的心血管保护作用。研究人员也将希望寄于H2S并在2008、2009及2015年分别对猪、大鼠及家兔进行试验，均显示H2S均明显降低急性心梗后梗死面积。
硫代硫酸钠(Sodium Thiosulfate，STS)，又名大苏打，化学式为Na₂S₂O₃，能与体内的氰离子相结合，形成无毒的硫氰酸盐由尿排出而解氰化物中毒。此外还能与多种金属离子结合，形成无毒的硫化物由尿排出，同时还具有脱敏作用。临床上用于氰化物及砷、汞等金属中毒的治疗，以及治疗皮肤瘙痒症、慢性皮炎、慢性荨麻疹等。进入人体后转化为H2S以发挥保护作用。
此次GIPS-IV试验采用随机双盲安慰剂对照多中心试验，旨在明确STS是否能够降低心梗血运重建后4个月的梗死面积。经筛选后共纳入373名患者，分为两组。
主要终点：应用心脏磁共振判定4个月后左室梗死面积。
次要终点：1、住院期间峰值CK-MB；2、4个月后磁共振测量左室射血分数；3、4个月后NT-proBNP水平；4、4个月内安全终点包括MACE事件等。
结果：
次要终点：1、左室射血分数较安慰剂组未见明显差异(56% VS 55%，P=0.26)；2、CK-MB水平较安慰剂组未见差异(191 VS 168，P=0.64)；3、NT-proBNP水平较安慰剂组未见差异(195ng/L VS 183ng/L，P=0.80)。安全性方面：MACE事件发生率较安慰剂组未见差异(6 VS 11，P=0.22)，但新发不良反应恶心及呕吐较安慰剂组明显升高(22% VS 6%, P＜0.001；14% VS 2%，P＜0.001)。
结论：GIPS-IV是全球首个测试硫代硫酸钠(H2S供体)在心梗后治疗的临床试验。结果显示可安全用于心梗后患者，但并不能减少心梗后心肌坏死。
专家点评:
李为民
虽然STS显示在动物身上可显著降低心梗后心肌坏死数量，保护心脏功能，但在人体中效果并未像动物试验结果那样令人欣喜。STS组和安慰剂组相比无论是主要终点还是次要终点均未能显示明显差异，且引发不良反应如恶心呕吐事件明显增加。
目前H2S在心血管领域研究较多，H2S作为一种生理性血管调节剂，抑制增殖，调节其凋亡和血管细胞的自噬，控制血管张力。另有研究显示H2S系统和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂在缓解缺血性心脏病和左心室功能障碍方面发挥着至关重要的作用。因此未来STS与其他药物联合应用对于急性心肌梗死的疗效仍令人憧憬。
虽然GIPS-IV试验呈阴性结果，但受限于样本量较小，观察时间较短，如增大样本量、延长观察时间或联合其他药物进行试验，结果尚未可知。
专家简介
李为民
哈尔滨医科大学附属第一医院
主任医师，二级教授，博士生导师。
哈医大一院心血管病医院名誉院长，终身教授，哈尔滨医科大学心血管疾病研究所所长，享受国务院特殊津贴，卫生部有突出贡献专家，中国心衰中心联盟主席，中国老年心血管防治联盟副主委，中国老年医学会高血压分会副会长，中国心血管代谢联盟理事会理事，美国心脏病学院院士(FACC)，龙江名医。
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