李为民 娄奇

哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科

北京时间4月3日21：45，美国心脏病学会第71届年会（ACC.22）即将重磅公布

METEORIC-HF研究，即“心衰治疗新药Omecamtiv Mecarbil对慢性心力衰竭伴射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者运动耐力的影响”。Omecamtiv Mecarbil是一种新型的选择性心肌肌球蛋白激动剂，可在不影响心肌细胞内钙离子浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。但是令人遗憾的是，研究结果显示：与安慰剂组相比，Omecamtiv mecarbil 在HFrEF患者的 III 期 METEORIC-HF 试验中对患者运动耐力没有任何益处。

运动不耐受是HFrEF的主要表现，当前指南导向的药物治疗（GDMT）并未改善。GALACTIC-HF研究显示，Omecamtiv Mecarbil可显著降低HFrEF患者首次心力衰竭事件或心血管死亡的主要复合终点时间，且射血分数最低组患者获益最多，可提高HF和改善HFrEF患者的心功能，改善预后，然而它对运动耐力的影响尚不明确。METEORIC-HF研究旨在验证Omecamtiv Mecarbil与安慰剂相比，可改善HFrEF患者运动耐力的假设。

METEORIC-HF研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，评估接受最大耐受剂量GDMT的症状性HFrEF患者的运动能力。该研究纳入了 276 例接受GDMT的 HFrEF 患者，他们被随机分配到Omecamtiv mecarbil组或安慰剂组。Omecamtiv mecarbil开始服用25mg BID，根据剂量前血浆浓度滴定，在第2周和第6周的剂量为25、37.5或50mgBID，并持续总共20周。主要终点是通过心肺运动测试(CPET)测量的从基线到第 20 周的峰值摄氧量（pVO2）的变化。其他终点包括高峰负荷、通气效率、通气无氧阈值、循环功率、摄氧动力学、活动记录仪测定的日常活动和堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）的测定的功能变化。

图1 实验设计

图2 基线运动参数

其实验性心脏肌球蛋白激动剂 Omecamtiv mecarbil 在HFrEF患者的 III 期 METEORIC-HF 试验中对患者运动能力没有任何益处。 METEORIC-HF 在治疗 20 周后根据CPET评估了 Omecamtiv mecarbil 对运动能力的影响。该研究纳入了 276 例接受标准护理治疗的 HFrEF 患者，他们被随机分配到每天两次口服 Omecamtiv mecarbil 或安慰剂组。 从基线到第 20 周，CPET 的pVO2变化的主要终点“没有显著差异”。同时，研究中的不良事件，包括主要心脏事件，在治疗组之间相似，并且该药物的安全性与之前的临床试验一致，包括 GALACTIC-HF。METEORIC-HF 结果将在2022 ACC 年会上公布。根据 GALACTIC-HF 的结果，FDA 目前正在审查 Omecamtiv mecarbil 治疗 HFrEF 的有效性和安全性。结果显示，与安慰剂相比，Omecamtiv mecarbil 显著降低了包括 HF 事件或心血管 (CV) 死亡在内的主要复合终点的风险，但没有实现降低 CV 死亡风险的关键次要终点。

图3 主要终点：VO2峰值的变化 

与安慰剂组相比，Omecamtiv mecarbil 在HFrEF患者的 III 期 METEORIC-HF 试验中对患者运动耐力没有任何益处。

专家点评:

李为民

在接受良好治疗的慢性HFrEF患者中，与安慰剂相比，Omecamtiv mecarbil在20周内没有改善运动能力。与之前对Omecamtiv mecarbil的研究一致，总体安全性与安慰剂相当，没有与峰值运动相关的安全信号。能否确实提高HFrEF运动能力的药物疗法仍然是一个尚未解决的挑战。

专家简介

李为民

哈尔滨医科大学附属第一医院

主任医师，二级教授，博士生导师。

哈医大一院心血管病医院名誉院长，终身教授，哈尔滨医科大学心血管疾病研究所所长，享受国务院特殊津贴，卫生部有突出贡献专家，中国心衰中心联盟主席，中国老年心血管防治联盟副主委，中国老年医学会高血压分会副会长，中国心血管代谢联盟理事会理事，美国心脏病学院院士（FACC），龙江名医。