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血液DNA甲基化与冠心病发病率：
一项来自强心研究（SHS）的证据
刘健、柏宝辰、卢亚辉
北京大学人民医院
健心荐语
美洲印第安人的冠心病（CHD）负担很重，需要制定策略来识别风险并实施预防性干预措施。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰，与CHD和动脉粥样硬化的不同风险相关。而现有研究缺乏种群间的可复制性，甲基化位点（胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤[CpG]）的生物学依据、以及差异性甲基化CpG位点（DMPs）之间的复杂相互关联。因此，需要在单一模型中利用大量甲基化位点研究血液DNA甲基化（DNAm）与冠心病事件的相关性。
文章介绍
研究方法
图1：SHS研究数据排除过程流程图
研究结果
表2：具有与冠心病相关的传统风险因素的弹性-网络模型和具有多个CpGs的相同模型
在蛋白质-蛋白质相互作用分析中，每个队列的基因网络差异较大。通过SHS研究中弹性-网络模型鉴定的505个DMPs注释到相关基因共466个，舍去235个非编码 RNA 基因或未连接的节点，生成具有231个节点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图（图2）。连接最多的节点（由SHS、FHS、ARIC-Black和ARIC-White选择）是HDAC4，这是一种组蛋白脱乙酰酶，有强有力的证据表明它通过自噬调节血管炎症。
图2：SHS研究中与冠心病发病率相关的DMPs注释基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络图，随后在4个其他队列中评估
结 论
在这项多队列研究中，研究者发现血液DNA甲基化与冠心病的相关性超出了与心血管疾病相关的传统危险因素，在人群中具有复杂的表观基因组特征。
转载自：公众号“见心论道”
