作者：郑梅
北京积水潭医院心内科
研究背景：
SGLT-2抑制剂已广泛应用于慢性心衰治疗中。DAPA-HF（达格列净）和EMPEROR-Reduced（恩格列净）两个试验入选慢性射血分数减低且无论是否合并糖尿病的心衰患者，研究结果显示接受SGLT-2抑制剂治疗组，心血管死亡和心衰再住院率明显减少。2019年注册的EMPEROR-Preserved研究目的观察射血分数保留的心衰患者，无论有无糖尿病，应用恩格列净能否减少心血管死亡，降低患者再住院率。SOLOIST是一随机双盲试验，入选急性左心衰合并糖尿病的住院患者，随机接受sotagliflozin和安慰剂治疗，由于缺乏研究基金已提前结束，但早期的数据显示接受sotagliflozin治疗组降低心血管死亡率和心衰再住院率。我们EMPUISE试验评价恩格列净在急性左心衰住院患者中的疗效。
入选标准：
急性左心衰竭住院患者（包括新发心衰或慢性心衰失代偿期），不考虑射血分数和是否合并糖尿病。
入院后24小时和5天内患者随机分组
住院期间病情稳定
收缩压≥100mmHg 或6小时内无低血压症状
6小时内不需要增加静脉利尿剂剂量
6小时内不需要静脉应用血管扩张剂包括硝酸酯类药物
24小时内不需要静脉应用正性肌力药物
入院前72小时或者住院期间，NT-proBNP ≥1600pg/ml或者BNP≥400pg/ml。
研究设计：
入选患者病情稳定后，1:1随机分为恩格列净10mg 每日一次 治疗组和安慰剂对照组，随访观察90天。
主要研究终点：（临床获益）
死亡人数
心衰发生人数（HFE）
第一次心衰发作的时间
基线水平和治疗90天 KCCQ-TSS评分改善情况
对不同研究终点进行分层分析。
研究结果
1.基线资料比较
恩格列净组和安慰剂组各入选265例患者，两组患者在年龄，性别，射血分数，合并糖尿病患者人数等基线数据方面，比较无统计学差异。两组入选患者在新发急性心衰人数，慢性失代偿心衰人数，KCCQ-TSS基线评分及肾小球滤过率，NT-proBNP 水平方面比较，两组资料无统计学差异。
2.主要终点：
终点事件获胜比率显示恩格列净组的临床获益是安慰机组的1.36倍（95%CI 1.09，1.68 P=0.0054）有统计学差异。恩格列净治疗组与安慰剂组比较净临床获益为36%以上。恩格列净组死亡占4.2%，安慰机组8.3%。心衰事件发生率恩格列净组10.6%，安慰机组14.7%。恩格列净组死亡和心衰事件发生率低于安慰机组。
主要终点亚组分析：无论基线水平有无糖尿病，年龄是否小于70岁，男女，恩格列净优于安慰机组，但在种族方面存在差异，欧洲和北美人群恩格列净组优于安慰机组，但在亚洲人群安慰机组优于恩格列净组。
3.次要终点：
服药90天后，恩格列净组较安慰剂组KCCQ-TSS评分提高4.5点（95% CI 0.3, 8.6）P=0.0347。
对于心血管死亡或第一次心衰事件发生时间，尽管没有达到统计学意义，但恩格列净组较安慰剂降低31%事件发生。全因死亡率发生事件或第一次心衰事件发生时间，恩格列净组较安慰机组降低35%，有统计学意义。
4.安全性方面评价
在任意不良事件，包括药物相关的不良事件及因不良事件终止试验的发生率方面，两组间无统计学差异。肝损害，尿路生殖器感染，低血压，低血糖，骨折等药物引起的副作用方面，两组间无统计学差异。两组均无酮症酸中毒报道。
恩格列净组与安慰剂组比较，90天体重下降1.5kg(95% CI -2.8,-0.3 ) P=0.0137 。对肾小球滤过率影响，我们可以看出在服药15天时，恩格列净组eGRF略有下降 0.9ml/min,(95% CI -.2.2,4.0) P=0.5714。在30天和90天随访时恢复正常。两组间无差异。
研究结论：
急性左心衰住院患者应用恩格列净治疗，与安慰剂比较，在90内有明显的临床获益，心衰死亡和心衰再发生率减少，体重减轻，生活质量提高。药物安全性好，药物相关的副作用发生率低。
专家简介
郑梅
北京积水潭医院
北京积水潭医院心内科 副主任医师 2009年毕业于北京大学医学部 博士研究生
2009年工作至今，先后在北京大学人民医院进修学习超声心动图和心脏起搏器治疗。2016-2017在美国芝加哥大学进行心衰基础研究。
专业擅长：心力衰竭的基础研究 慢性心力衰竭药物治疗，心力衰竭起搏治疗 心内科危重症治疗，心力衰竭起搏与药物治疗。
现任 北京心血管青年委员会委员 北京医师协会高血压专业委员会委员 北京慢病研究会心血管病分会委员
