美国东部时间11月6日下午，北部战区总医院韩雅玲院士及其同事徐凯教授在Late Breaking Clinical Science会议上以线上形式公布了国产首款优美莫司（BA9TM）药物球囊BioRise相关临床研究——BIO-RISE CHINA的最新研究结果，这也是国产药物涂层球囊相关临床研究首次在TCT会议平台Late Breaking Science专场进行公布。

以药物涂层球囊（DCB，简称药球、药物球囊）为代表的“介入无植入”创新理念在近些年已经成为心血管领域的研究热点。多项大规模临床研究提示，对于支架内再狭窄（ISR）、小血管病变及分叉病变的处理上，DCB具有与传统药物洗脱支架（DES）同等甚至更优的安全性及有效性。

以往DCB相关的随机对照试验研究全都是关于紫杉醇药物涂层球囊，而且目前在中国已获批的冠脉DCB产品中，也都无一例外地采用了紫杉醇作为抗增殖的药物选择。但是由于紫杉醇本身在安全性方面的隐患，在许多国家和地区的临床应用中仍存在一定的争议。

BioRise 作为首款搭载第四代莫司类药物——优美莫司（BA9）的DCB产品，以其独特专利的药物特性，结合独家的晶体化工艺，解决了莫司类药物在DCB应用中吸收速率慢、组织停留时间短等问题，让更加安全的莫司类药物涂层球囊成为了现实。

大规模的随机对照支架研究LEADERS FREE和ONYX ONE已充分证实了优美莫司（BA9）应用于无聚合物药物涂层支架（BioFreedom）的安全性和有效性的良好表现。而BIO-RISE CHINA研究，主要用于评价优美莫司（BA9）DCB——BioRise在治疗冠状动脉小血管病变患者中的安全性和有效性，同时评估其临床操作性能。

BIO-RISE CHINA是一项比较优美莫司释放冠状动脉球囊导管（BioRise）与普通球囊扩张导管（Powerline）在治疗冠状动脉小血管病变患者中的安全性和有效性的前瞻性、多中心、随机对照、单盲法、平行设计、优效性验证的临床试验。

韩雅玲院士担任了该试验的主要研究者，BIO-RISE CHINA共有10家中国国内著名心血管介入中心参与，试验入组了212例冠状动脉小血管（定义为在造影观察下，参考血管直径在2.0~2.75mm之间，病变长度≤25mm）病变的患者，按照1:1随机分配至优美莫司释放DCB（BioRise）与普通球囊扩张导管（Powerline）治疗组。

研究的主要终点为9个月病变节段内晚期管腔丢失（LLL），由独立的核心实验室进行盲法评估；次要终点包括了介入治疗成功率、9个月再狭窄率、术后1、6、9、12个月随访的靶病变失败（TLF，包括心源性死亡、TV-MI、CD-TLR）和POCO（患者水平的心血管结局，包括全因死亡、所有MI及任何TLR的复合终点）。

入选患者中，105例被分配至试验组（BioRise治疗组），101例至对照组（Powerline治疗组），两组受试者之间一般基线特征无显著差异。

主要终点方面，根据全分析集（FAS）数据显示，试验组术后9个月病变节段内晚期管腔丢失（LLL）水平显著低于对照组（试验组：0.17±0.32mm vs. 对照组：0.29±0.35mm；∆ 0.13mm; 95% CI -0.21 to -0.02；p=0.0034），提示在疗效保守估计的情况下，试验器械（BioRise）具有更少的晚期管腔丢失，相较于普通球囊，可显著预防再狭窄的发生，显示出优秀的临床应用价值；且符合方案集（PPS）数据提示同样的结论（试验组：0.16±0.29mm vs. 对照组：0.30±0.35mm；∆ 0.14mm; 95% CI -0.23 to -0.05; p = 0.001） ，更加增强了试验结果的可信性。

同时，试验组（BioRise DCB治疗组）在晚期管腔增大（正性重构）方面也有显著优于对照组的表现（试验组：29.7% vs. 对照组：9.7%; p=0.0007），提示试验器械（BioRise）在远期获益方面的优势。

另外，在介入成功率方面，两组间比较结果显示差异无统计意义（试验组：94.29% vs. 对照组：92.08%，p=0.53），提示试验器械（BioRise）在针对冠状动脉小血管病变时，其介入成功率与已上市预扩张球囊无显著差别，在即刻疗效上也将为患者带来同样的获益。

研究结果表明，BioRise优美莫司（Biolimus）释放冠状动脉球囊导管用于小血管（血管直径≥2.0mm且≤2.75mm）原发病变治疗时，其临床疗效显著优于普通PTCA球囊，证实了其在小血管病变治疗中的安全性和有效性，为冠状动脉小血管病变的治疗提供了更加有效的处理手段。

小血管病变一直是冠心病介入治疗领域颇具争议的焦点之一，尤其在老年、女性、糖尿病、肾功能不全患者及亚洲人群中较为常见。冠状动脉小血管病变置入支架后，ISR、血栓形成以及远期不良事件的风险较高，如患者同时合并有糖尿病、复杂病变及长病变等高危因素，则会带来更高的ISR发生率。

另一方面，小血管病变因其管腔直径小，多位于远端或分支血管等解剖特点，同时易合并迂曲、弥漫、钙化病变等情况，支架到位及植入的难度较大，容易增加术中并发症及术后主要不良事件（MACE）事件的发生。在这样的前提下， DCB作为新的介入疗法进入了临床的视野——2016年发布的《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》中提出，单纯DCB治疗可能是小血管病变治疗的优选方案，同时DCB的应用也更加符合当下“介入无植入”的临床趋势。

BIO-RISE CHINA研究结果的公布，证实了BA9DCB在小血管病变的处理中具有比普通PTCA球囊更理想的安全性及有效性。而且BioRise作为一款莫司类DCB产品，将填补雷帕霉素及其衍生物在DCB领域中应用的空白。

优美莫司（Biolimus A9，BA9）作为雷帕霉素的衍生物，是一款高效的细胞抑制类药物，其安全性相比目前DCB常用的紫杉醇来说更加受到临床的认可；同时，BA9以其亲脂性高、药效持久等特点，解决了常规莫司类药物组织吸收缓慢、组织内保留时间短的问题；结合全球独家专利的晶体化优美莫司（BA9）工艺，进一步改善了莫司类药物稳定性差、药物丢失等问题，使之更加适合于血管介入治疗器械上的应用。

从国家药品监督管理局医疗器械技术评审中心获悉，BioRise优美莫司药物球囊已获批进入创新通道特别审查程序。BioRise作为国内首款获得小血管原发病变适应证的莫司类国产DCB，有望在不久的将来为冠脉小血管病变患者的介入治疗带来更加安全、有效的治疗方案选择。