2012年一项涉及36例院外心脏骤停患者的临床随机对照试验结果显示32℃对比34℃低温治疗的患者死亡率更低（55.6% vs 88.9%，P=0.03），神经系统预后更好，脑功能分级在1-2级占比更高（69.3% vs 23.1%，p=0.02）。安全性方面，32℃比34℃的癫痫发生率更低（5.6% vs61.1%，p=0.0002），心动过缓的发生率较高（38.9% vs 11.1%，p=0.054）。那么对于亚低温治疗是否中度低温优于轻度低温呢？

基于此，2021年5月17日ACC大会公布的Mild Versus Moderate Therapeutic Hypothermia in Out-of-hospital Cardiac Arrest Patients (CAPITAL CHILL)试验对亚低温治疗最适温度进行了探讨。该试验是由渥太华大学心脏研究所发起的单中心、随机、双盲前瞻性临床试验。研究对象为院外心脏骤停的367例幸存者。研究目的是对比院外心脏骤停的患者在自主循环（ROSC）恢复后，给予24小时的中度（31℃）和轻度（34℃）治疗性低温后，六个月的神经系统结局是否得到改善。该研究是首例温度低于32℃的亚低温脑保护的随机对照试验，研究结果显示：中度（31℃）治疗性低温对比轻度（34℃）治疗性低温不会降低院外心脏骤停的患者在自主循环（ROSC）恢复后六个月的死亡率、改善其神经系统结局。

图1  入组患者流程图

入选标准：

1）院外心脏骤停患者；

2）恢复自主循环；

3）格拉斯哥昏迷评分≤8

排除标准：

1）住在疗养院的患者或无法独立居住的患者；

2）颅内出血引起心脏骤停；

3）临床上严重的凝血功能障碍；

4）非心脏骤停引起的昏迷；

5）妊娠；

6）由于与心脏骤停无关的任何原因所致预期寿命少于一年；

7）已知的凝血障碍（即INR> 2.0，血小板<100,000 / mm3）；

8)四个星期内参加了使用其他研究设备或药物研究；

9)没有血管内冷却（ZOLL）设备。

主要终点：

出院后六个月内死亡或神经系统结局较差的患者的比例。神经系统结果将由康复医学专家使用残疾评定量表(DRS)进行评估。如果DRS量表得分＞5，则判定患者神经功能预后不良。

次要终点：

1）死亡率：心原性/非心原性 ；

2）卒中：出血性/非出血性；

3）出血患者；

4）在心脏重症监护病房的时间；

5）住院时间；

6）DRS评分；

7）MRS评分；

8）癫痫；

9）需要透析的肾衰患者；

10）呼吸机相关肺炎；

11）血栓形成。

表1  入组患者基线资料

图2主要终点结果

研究结果显示31℃组和34℃组死亡率分别是43.5%和41.0%（RR 1.06；95% CI，0.83-1.35；P=0.63），神经系统不良结局分别为4.9%和4.4.% （RR 1.12；95% CI，0.44-2.84；P=0.81）。中度（31℃）治疗性低温对比轻度（34℃）治疗性低温不会降低院外心脏骤停的患者在自主循环（ROSC）恢复后六个月的死亡率、不会改善其神经系统结局。

图3 两组呼吸机相关肺炎发生率、需要透析的肾衰患者比例、癫痫发生率、卒中发生率对比

表2 两组ICU及住院时间结果对比

次要结果方面，两组结果基本无明显差异。31℃组和34℃组呼吸机相关肺炎发生率分别是67.4%和63.4%（P=0.42）、需要透析的肾衰患者比例分别为9.2%和9.3% （P=0.99）、癫痫发生率分别是12.5%和7.1%（P=0.08）、卒中发生率分别为4.4%和1.6% （P=0.22）、出血发生率分别为19.6%和22.4%（P=0.50）、支架内血栓形成发生率为1.1%和2.2%（P=0.45）、出血发生率分别为19.6%和22.4%（P=0.50）、下腔静脉血栓形成发生率分别为3.8%和7.7%（P=0.11）、深静脉血栓形成发生率分别为11.4%和10.9%（P=0.88）。

大量临床试验表明亚低温治疗对于心脏骤停患者复苏后脑功能保护具有明显益处，目前指南推荐大多为温度范围，最适宜温度还在探索当中。CAPITAL CHILL试验结果对比了31℃和34℃对于降低死亡率、改善神经系统结局影响，首次证明中度低温对比轻度低温并不会改善预后。当然，此研究也存在一些局限性比如它是一个单中心试验、样本例数偏小，均有可能造成一定误差，未来针对亚低温脑保护仍需要更大样本量、多中心研究来提供更多新的证据。