ESC 2019 | 韩雅玲:ACS抗栓治疗的中国经验

作者:北京安贞医院 席子惟 刘巍


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2019年欧洲心脏病学会年会(ESC2019)正在光明之城巴黎火热召开,在ESC和中华医学会心血管病学分会(CSC)的联合专场上,来自中国的声音吸引了众多中外与会专家。本场会议由复旦大学附属中山医院葛均波院士、英国谢菲尔德大学Robert Storey教授共同主持,韩亚玲院士向大家介绍了来自中国的急性冠脉综合征患者的抗栓经验。

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来自中国的抗栓临床证据尤其特殊的重要意义

根据中国的2018年心血管疾病报告,心血管疾病仍然是我国的首要致死性疾病,死亡率高于明显肿瘤、呼吸系统疾病以及外伤等其他疾病。此外,近年来我国心血管疾病的患病率始终处于连年增长的状态,且农村心血管患病率已经逐步超越城市心血管疾病患病率,面临着非常严峻的疾病形势以及逐年加重的疾病负担。

我国人口基数庞大,但是与欧美西方国家相对而言,临床证据却较为缺乏。从1996年至2017年的二十余年时间里,冠心病的抗栓治疗方面已经积累的大量临床研究证据,但其中来自我国的大型临床研究数据却乏善可陈。

而我国的ACS患者与西方国家相比有其自身的特点。例如在疾病分类占比方面,既往的GRACE global研究显示ACS患者中不稳定型心绞痛、NSTEMI和STEMI的占比分别为26%、32%、31%,而其中来自我国的子研究sino-GRACE研究的结果显示我国不稳定型心绞痛和STEMI的比例明显较高,分别为37%和46%。在基因遗传学方面,我国人群中携带影响抗血小板药物氯吡格雷代谢的CYP2C19*2突变序列的频率也高于白种人。此外,著名的“东亚悖论”也曾提出,相比于西方人群,东亚地区的黄种人虽然有着较高的血小板反应性,但是其血栓风险较低,出血风险较高。

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因此,来自我国自己的抗栓研究数据对于优化我国ACS人群的抗血小板治疗策略有着重要的意义。



现有的和未来的来自中国的ACS抗栓经验

基于纳入了来自我国的109家临床中心的14032名冠心病患者的中国冠心病患者优化抗血小板治疗注册研究(OPT-CAD)的结果所提出的OPT-CAD缺血评分系统,囊括了年龄、心率、高血压病史、既往心梗病史、既往卒中病史、肾功能不全、贫血、射血分数<50%、TNI升高以及心电图ST段变化这几个因素。与临床中已经广泛应用的GRACE评分的对比显示,OPT-CAD缺血评分对于死亡、心梗或卒中,以及全因死亡率的预测能力均优于GRACE评分。

我国已有数项关于抗栓治疗的随机对照研究。

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BRIGHT研究纳入了2194名因急性心肌梗死行急诊PCI的患者,将其随机分为比伐卢定组、肝素组和肝素联合替罗非班组,并对其术后30天和术后1年的临床结果进行随访。其结果显示,在术后30天的有效性和安全性终点方面,比伐卢定均有较好的表现,明显降低了NACE和出血的风险,并且并不增加支架呢血栓的风险。

I LOVE IT 2研究是一项前瞻性、多中心、开放、随机对照研究,目的是为比较生物可降解聚合物涂层西罗莫司药物洗脱支架(BP-SES)和永久性聚合物涂层钴铬合金西罗莫司药物洗脱支架(DP-SES)在冠脉血运重建手术中的长期安全性及有效性。研究纳入了来自32家临床中心的2737名受试者,其中BP-SES组1829名,DP-SES组908名,研究的主要终点为1年的靶病变失败率(TLF),包括心原性死亡、靶血管心肌梗死(TV-MI)和临床症状驱动的TLR(ID-TLR)。该研究的I LOVE IT 2DAPT亚组研究结果显示,在植入BP-SES支架的人群中,6个月的DAPT并不劣于传统的12个月的DAPT,并且为2018年全新的欧洲薪级血运重建指南提供了参考依据。

CREATIVE研究是一项单中心的随机对照研究,纳入了1078名对氯吡格雷治疗反应较差的患者,随机接受西洛他唑+DAPT、双倍剂量DAPT和标准DAPT的治疗,随访12个月的结果显示,相较于标准的DAOT治疗,西洛他唑+DAPT的三联疗法和双倍剂量D APT并不能降低MACE事件的发生风险。

TWILIGHT研究中的来自中国的亚组研究纳入了1194名进行PCI治疗的高风险人群,随机分为替格瑞洛+阿司匹林治疗12个月组和替格瑞洛+阿司匹林治疗3个月后替格瑞洛单药治疗至12个月组,研究的主要终点为术后12月内的BARC定义的2-5级出血事件,次要终点为全因死亡、非致死性心梗、缺血性卒中或缺血所致再次血运重建。

正在进行中的OPT bi-RISK研究旨在探究缺血风险和出血风险双高的ACS人群中延长DAPT治疗的可行性,目前已成功纳入4099名受试者。OPT-PEACE研究是一项前瞻性、多中心、双盲随机对照研究通过我国自主研发的胶囊内镜磁控机器人技术作为胃肠道出血的早期无创性精准检测手段,比较服用双联抗血小板治疗6个月之后,三种抗血小板治疗方案(单用氯吡格雷、单用阿司匹林、继续DAPT)的疗效和安全性,研究的主要终点为12个月时的由胶囊内镜检测的消化道黏膜损伤。目前已经成功纳入758名受试者,已有443名受试者完成随机分组。

我国人群的心血管疾病特征和遗传学特征都与西方人群存在一定的差异,因此冠心病患者抗栓治疗的优化策略或许也与欧美人群有所不同,我们需要更多来自中国自己的原创研究为抗栓策略的制定提供更多的参考与证据。


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