作者：严道医声网特约记者 李灵纳 / 北京安贞医院 刘巍 房芳
PARAGON-HF研究的最新结果今天在ESC2019大会公布，研究结果显示，血管紧张素-肾素抑制剂沙库巴曲/缬沙坦未能降低心衰伴HFpEF患者的住院率和心血管死亡，但仍可使部分患者获益。
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既往认为RAAS系统和交感神经的过度激活是心脏重构的病理基础，近年来研究表明，利钠肽具有抗心肌肥大和抗心肌纤维化效应。沙库巴曲缬沙坦的双重调节机制，能够更全面地干预神经-内分泌系统，对神经体液平衡的恢复具有强有力的作用。
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沙库巴曲/缬沙坦对HFpEF患者疗效尚不明确
为了研究相较于缬沙坦，沙库巴曲/缬沙坦是否能降低心衰导致的住院率和心血管死亡，试验中4822名患者被随机分为沙库巴曲/缬沙坦组或缬沙坦组。纳入标准为NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级，左室射血分数大于等于45%，BNP升高和患有结构性心脏病。首要复合终点是总（首次和复发）心力衰竭住院和心血管死亡数。
结果表明血管紧张素受体-肾素抑制剂沙库巴曲/缬沙坦可以降低心衰住院患者和射血分数减低患者的死亡率，但对射血分数保留心衰患者的疗效尚不明确。
比较沙库巴曲-缬沙坦和单用缬沙坦的疗效，总体结果显示心衰总住院率和心血管病因的死亡率在两组之间没有显著差异。但沙库巴曲/缬沙坦组心衰所致住院率更低。
试验首要复合终点的RR值为0.87（95%置信区间[CI]0.75-1.01；P=0.059）。但这一结果缺乏统计学意义，主要是由于心力衰竭住院率下降所导致，其对心血管死亡或全因死亡率没有影响。
沙库巴曲/缬沙坦组次要终点获益较好
在一些次要终点，与缬沙坦组相比，沙库巴曲/缬沙坦组在NYHA分级，QOL、肾功能均有较好的获益，高钾血症发病率较低，但低血压和血管性水肿发生率较高。总体来讲，沙库巴曲/缬沙坦组仍具有较好的获益。
沙库巴曲/缬沙坦疗效具有异质性
结果表明，沙库巴曲/缬沙坦的疗效在人群存在异质性，尤其是射血分数较低（45%-57%）的患者获益更大，降低了22%（比率0.78；95%可信区间0.64-0.95）；女性患者也表现出明显获益，首要终点降低了28%（比率0.73；95%可信区间0.59-0.90）。
