根据EVOPACS试验结果证实，在ACS高风险患者中，采用大剂量他汀类药物治疗联合PCSK9抑制剂依伏库单抗（Repatha, Amgen）可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且具有较好的安全性。
研究8周与基线相比，依伏库单抗组LDL-C降低了77.1%（平均值从139 mg/dL降低至31 mg/dL），安慰剂组LDL-C降低了35.4%（平均值从139 mg/dL降低至31 mg/dL，95%CI -45.2%~-36.2%，P < .001）。研究中发现，依伏库单抗组和安慰剂组8周时达到了LDL-C（<70 mg/dL）控制目标比例分别为95.7%和37.6%。ESC指南今日将LDL-C降脂目标更新低于55 mg/dL，依照这个标准，两组达标率分别为90.1%和10.7%。
Konstantinos Koskinas, MD, MSc, Bern，瑞士伯尔尼大学医院，在2019 ESC发表了报告，并于8月31日将研究结果在线发表在《美国心脏病学会杂志》上。
Koskinas在接受heart.org | Medscape Cardiology采访时表示，研究已经证实依伏库单抗可以在ACS早期使用，能够有效降低LDL胆固醇且不增加安全问题，我们接下来的目标是将控制LDL的早期成果进行临床转化，研究依伏库单抗在改善CV临床结局的作用。他进一步指出，对于LDL升高需要进行依伏库单抗治疗的患者，越早使用获益越多。在当前阶段，我们并不能肯定依伏库单抗可以改善临床结局，但是可以相信其提高依从性良好，早期治疗达到控制血脂目标在长期来看更有效果。同时，新指南也对该疗法进行推荐。
先前关于PCSK9抑制剂的研究中，以无CVD患者或稳定冠心病为研究对象，虽然受试者中包含了ACS患者，从研究开始到出现目标事件的时间范围也很大，ODYSSEY研究为2.6个月，FOURIER研究长达3.4年。
EVOPACS研究观察，早期使用依伏库单抗在降低ACS患者LDL胆固醇中的作用，研究共纳入308例24h内发生STEMI或在72小时内发生NSTE-ACS的患者，将受试者随机分为对对照组和依伏库单抗组，分别采用阿托伐他汀（40 mg/day）和阿托伐他汀联合依伏库单抗治疗（420 mg/4 day）。
开始研究前，未采用他汀类治疗、既往采用低中剂量他汀和高剂量他汀治疗患者分别占78.2%、11.4%和10.4%。在筛选受试者时，所有患者已经采用或认为采用高剂量他汀治疗仍无法将LDL-C水平控制在指南推荐的控制目标内。患者平均年龄为60岁，其中STEMI和NSTE-ACS患者分别占37%和63%。冠脉介入治疗（PCI）、内科治疗以及冠状动脉搭桥治疗患者分别占84%、9%和7%。
与对照组相比，依伏库单抗组总胆固醇、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇水平分别降低了26.5%、34.2和34.6%（all P <.011），甘油三酯降低了20%（P = .024）。与对照组相比，依伏库单抗组HDL升高了4.8%（P = .03），两组载脂蛋白A1水平无显著差异。主要终点亚组分析结果显示，与未接受过他汀治疗的患者相比，既往接受他汀治疗的患者依伏库单抗组和对照组间LDL-C差异更大。LDL-C的降低与ACS类型、性别和年龄无关。
在安全性方面，依伏库单抗组和安慰剂组的不良事件发生率分别为50.3%和50.7%，严重不良事件发生率分别为7.7% 和7.2%，引起停药的不良事件发生率分别为1.3% 和2%，均无显著差异（all P >.05）。依伏库单抗组中出现了两例与研究药物无关的死亡。依伏库单抗组和安慰剂组CV死亡分别为2例和0例、心肌梗死分别为4例和1例、血运重建分别为33例和39例，复发性ACS住院治疗分别为0和1例, 两组间心脏事件发生率也无显著差异（all P >.05）。探索性分析结果显示，在CRP、IL 1β、IL – 6等炎症标记物，血小板反应性、急性肾损伤以及PCI后心肌损伤等方面，8周时两组间并无显著差异（all P >.05）。
Koskinas在采访中表示，尽管前期PCSK9相关研究已经表明这些药物不能抑制炎症，但研究人员曾假设，他们有可能发现这种作用，因为CRP在急性ACS急剧升高，而使用他汀类药物时，ACS的发生率降低得更多。他表示道，我们并未证实这一假设，但我们不认为这是最后的答案，这可能与我们选择测量这些指标的时间点有关，需要进一步的研究来确认。
关于此项研究的局限性，Koskinas表示，这项研究没有评估临床结局，90%的患者出现了主要终点，没有记录对4周前发生事件的评估。原计划纳入50名患者的影像学亚组研究，最后仅纳入10名患者，研究仍在进行中。
意大利圣拉斐尔科学研究所会议主席Alaide Chieffo在 heart.org | Medscape Cardiology发表评论，这项研究进行得很好，很有趣，结果也很好，但这只是一个初步研究。本研究只证明了该药物是安全的，能够降低LDL，但没有证明对临床结局有任何影响。因此，在采用此类药品进行临床治疗前，我们要进一步药物在改善临床结局的作用。Koskinas称，这项研究得到了Amgen的支持，已从Amgen和Sanofi获得经费支持。
