血栓的形成是急性脑梗死、急性心肌梗死等严重危害人类健康的心脑血管疾病的主要病因之一，以抗血小板药物为代表的抗栓治疗是这类疾病治疗的基石之一。但是令人两难的是，抗血小板药物往往意味着出血风险的增加，因此对于一些出血风险高危的人群，尤其是急性脑梗后的患者，如何平衡出血与血栓风险、如何安全地应用抗栓药物一直是一个非常富有挑战性的临床难题。

那么是否存在不增加出血风险的抗血小板药物呢？此前，这对于临床医生来说或许是一个不切实际的问题，因为目前临床中所有的抗血小板药物，包括使用最为广泛的抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷，以及抗血小板效果更强的新型抗血小板药物替格瑞洛、帕普拉格雷等，都会不同程度的增加患者的出血风险。例如，过去一年中，阿司匹林的一级预防效果备受争议，包括ASPREE、ASCEND、ARRIVE三项大型临床研究在内的多项研究都显示阿司匹林并不会降低全因死亡风险，这其中的关键点之一就在于阿司匹林导致的出血风险的增加几乎抵消了其抗栓作用所带来的获益，有荟萃分析显示，阿司匹林的应用使得大出血风险增加47%，颅内出血风险增加33%。

但是近日发表于权威期刊Arterioscler Thromb Vasc Biol is available的一项研究发现，抗血小板的同时不增加出血风险其实是有可能实现的，该研究应用的抗血小板药物ACT017在体一期临床试验初步得到证实，其可在不增加出血风险的情况下有效抑制血小板聚集。下载原文

何为靶向GPVI蛋白抑制剂ACT017？ 

ACT017 (Acticor-Biotech)是一种通过靶向作用于血小板上的GPVI蛋白从而抑制血小板聚集的药物。来自法国的研究者Martine Jandrot-Perru博士指出，“血小板的GPVI蛋白在导致急性缺血性卒中的病理性闭塞血栓的形成过程中扮演重要角色，但这种蛋白似乎并不是生理止血所必需的，它在我们血管壁受伤后正常的止血凝块的形成过程中没有发挥任何重要作用。” 这一灵感来源于既往的观察性研究，研究发现那些天生缺乏GPVI蛋白的人似乎并不会面临出血风险增加的问题，因此可以认为，在人类中抑制GPVI蛋白是无害的。

“卒中或心肌梗死的血管阻塞性血栓的形成与正常止血过程中的血栓形成过程其实有所不同，我们面临的挑战就是需要找到一个是病理性的血管闭塞血栓必须但并不参与生理性止血的治疗靶点，我们认为GPV就是这样一个理想的靶点。”

该研究纳入了6组8名健康受试者，每组通过静脉输液分别接受单次剂量递增的ACT017 (n = 6)或安慰剂(n = 2)。首先总剂量的四分之一在15分钟内给予，其余剂量在5小时45分钟内给予，研究所用六种剂量从62.5毫克到2,000毫克不等。

该药物在所有剂量下都表现出了良好的耐受性，没有出现任何严重副作用。值得注意的是，该药物在抑制血小板聚集的同时并没有明显延长出血时间，这表明出血风险没有增加，并且这种药物对血小板的抑制作用迅速、特异，而且都在24小时内可逆。

研究同时还表明，药物治疗的效果和持续时间都与剂量有关，2,000毫克的剂量表现出了最强的药效和最长的持续时间。较为常见的副作用是轻度至中度头痛和头部不适，这些症状在研究结束都显著缓解。

这一关于靶向做用与GPVI蛋白的新抗体片段的初步一期临床试验结果表明，这种名为ACT017的药物可以用剂量依赖的方式抑制胶原诱导的血小板聚集反应，但并不会增加出血事件或延长出血时间。

研究者认为这一研究结果是“令人鼓舞”的，但同时也指出这项研究的局限性之一在于该研究是在健康的志愿者中进行的，“如果能够进一步证实这种药物确实不会增加卒中患者的出血风险，并改善血管再通和组织再灌注，那么这将是第一个能够将抑制血小板聚集反应的获益与有害风险分离开来的药物。”

一期研究还提供了有关最佳剂量和输液时间的药效学和药代动力学相关信息，以便设计进一步的试验。目前正在启动过程中的二期研究将明确急性缺血性中风患者中该药的使用效果，如果有条件的话还会将接受溶栓治疗和血栓抽吸术治疗的患者纳入其中。

应用前景一片光明

闭塞性血栓主要由纤维蛋白和血小板组成，溶栓治疗可以分解血栓中的纤维蛋白，但溶栓处易发生血小板聚集从而导致血小板血栓的形成，而服用ACT017理论上应该可以预防这种继发性血小板血栓的早期形成。

此外，虽然阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板药物可用于急性心肌梗死患者的溶栓及早期抗栓治疗，但由于急性缺血性中风患者的颅内出血风险倍增，因此迄今为止还没有能够用于急性脑卒中早期的抗血小板药物，急性缺血性中风需要更加安全的抗血小板药物，而这一药物则有望能够应用于早期卒中患者。并且这种抗血小板药物也可能能够用于那些救治不及时而无法进行溶栓的急性卒中患者。

ACT017的另一个潜在的适应证是用于肺栓塞患者的溶栓治疗。目前，中度至重度肺栓塞患者不能进行溶栓治疗，因为出血风险大于溶栓获益，但使用ACT017等抗血小板药物或许可以帮助降低溶栓剂量，从而降低出血风险。

尽管目前只有初步的一期临床试验，但是这一新型的抗血小板药物在一期试验中的表现让我们过去认为不可思议的抗栓的同时不增加出血风险的设想成为了可能，也让我们对未来心脑血管疾病的抗栓治疗充满希望。

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