PLATO和PEGASUS的试验结果表明，替格瑞洛与阿司匹林联合使用可以减少急性冠状动脉综合征或曾患心肌梗死的患者发生缺血事件的风险。但是自发性大出血或与紧急侵入性手术相关的出血也是值得关注的问题。输注血小板不能逆转替格瑞洛的抗血小板作用，那么替格瑞洛的抗血小板作用是否可以被逆转呢？

PB 2452是一种中和的单克隆抗体片段(Fab)，它能结合替格瑞洛及其主要的活性循环代谢物，并且具有很高的亲和力，从而逆转替格瑞洛的抗血小板作用。此次公布于ACC 2019的替格瑞洛逆转剂的首次人体随机试验表明， PB 2452可以立即和持续地逆转替格瑞洛的抗血小板作用。

试验设计：

该试验为单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入了64名健康志愿者，其中48人被分配到PB 2452组，16人到安慰剂组。在这个第一阶段试验中评估了健康志愿者在服用替格瑞洛48小时前后以及服用PB 2452或安慰剂后的血小板功能。血小板功能用光比浊法、床旁的P2Y12血小板反应性试验和血管扩张剂刺激的磷蛋白测定法进行评估。

试验结果：

结果显示用3g和9g PB 2452可快速但短暂的逆转，第5组和第6组在30分钟时观察到明显的逆转。逆转时间呈剂量依赖性，输注量为9g时持续时间为2h。

在第7至10组中，PB 2452方案被调整为包括快速逆转的初始药丸和持续逆转的长时间输注，总共剂量为18g，在PB 2452启动后5 min内出现替格瑞洛逆转，并持续20小时以上，并且接受PB 2452的志愿者血小板聚集率显著高于服用安慰剂的志愿者。与此同时，没有证据显示停药后血小板活性有反弹。

结论：

　　替格瑞洛服用48小时后，血小板聚集抑制率达80%，与安慰剂相比，PB 2452初始药丸注射并静脉滴注（8,12，16小时）后，血小板功能明显恢复。PB 2452启动 5分钟后，替格瑞洛的作用可以逆转并持续20小时。

　　在健康志愿者中进行的这个多项检测中，替格瑞洛的特异性逆转剂PB 2452可即时和持续逆转替格瑞洛的抗血小板作用，这一发现使PB 2452有可能成为治疗或预防因替格瑞洛引起的出血并发症的有效方法，将是抗栓药物史上的巨大进步。