目前的临床指南认为，在急性冠脉综合征(ACS)患者中，药物洗脱支架(DES)植入后应至少进行12个月的双联抗血小板治疗，在稳定冠状动脉疾病(SCAD)患者中则至少6个月。但实际上，支持ACS患者“至少进行12个月双抗治疗”的证据基础十分薄弱，甚至有一些随机对照试验提示将DAPT从6个月延长12个月所带来的风险大于获益。

近十多年来，DAPT的主流药物都是阿司匹林和氯吡格雷。然而，越来越多的研究认识到氯吡格雷存在一些固有的局限性，包括起效缓慢，以及药物效果存在个体差异性等等。因此目前认为，在接受经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者中，普拉格雷和替格瑞洛能够比氯吡格雷更加有效的预防缺血事件的发生。但同时值得注意的是，目前还没有探究这两种强效抗血小板药物在行介入治疗的稳定性冠心病患者中的应用效果如何的权威研究，而其也尚无研究尝试支架术后仅适用这两种药物进行无需阿司匹林的单联抗血小板治疗。

替格瑞洛是一种可逆的新型口服P2Y12受体拮抗剂，进入体内后不需要代谢活化过程，因而其药效几乎不存在个体差异性。在此前的PLATO试验中，甚至有迹象表明，若每日服用阿司匹林超过150mg反而会减弱替格瑞洛的治疗效果，其原因可能在于替格瑞洛的强效的P2Y12受体抑制可能也会同时抑制COX-1通路，因此与联用阿司匹林和替格瑞洛相比，替格瑞洛单药治疗能在保证抗血小板效果的同时降低消化道出血的风险，从而既保证有效性又提高安全性。

此外，还有研究显示，优化支架术后的二级预防以及口服药物治疗方案的重要性与选择何种冠脉支架同等重要，因此探究术后的最佳抗血小板治疗方案对改善冠心病患者的长期预后具有重要意义。

该研究是一项多中心的大型前瞻性随机对照优效性研究，由欧洲、北美、南美和亚太地区的100多个介入心脏病学中心参与，纳入15991受试者。

受试者在接受介入治疗前就按照1：1的比例被随机分为研究组和对照组，用药方案如下图所示。

1、研究组：双抗血小板治疗（替格瑞洛联合阿司匹林）1个月，再单独替格瑞洛治疗23个月或以上；

2、对照组：即目前的标准治疗，双联抗血小板治疗（ACS患者选用替格瑞洛，稳定性冠心病患者选用氯吡格雷，再联合阿司匹林）12个月，然后单独服用阿司匹林12个月。其中氯吡格雷仅限用于行择期介入治疗的稳定型冠心病患者。受试者的入选标准是：≥18岁，存在介入治疗适应症，1支或多支原生冠脉或桥血管狭窄程度≥50%且血管参考直径≥2.25mm。

研究的随访时间为2年。受试者包括稳定型冠心病和急性冠脉综合征的患者，其中也包含了多支病变的患者。研究者在进行随机分组前会先进行冠脉造影以评估其进行介入治疗的可行性。研究者分别在介入治疗术后的1、3、6、12、18以及治疗的最终阶段即第24个月对患者进行随访。

研究的主要终点为全因死亡，以及非致命的新发的Q波性心肌梗死，次级终点为随访期间的BARC 4至BARC 5级的出血事件。此外，还记录了受试者随访期间的非致死性卒中、冠脉再次血运重建、确切的支架内再狭窄等不良事件的发生率。基于此前的LEADERS研究，此次研究预期主要终点的发生率约为5%，其中死亡发生率4%，心梗0.5%。

所有受试者中，有8481名稳定型冠心病的患者。第12个月随访结果显示，研究组的主要终点事件发生率为1.95%，其中全因死亡率为1.35%，心梗发生率为0.6%；而对照组的要终点事件发生率为2.47%，其中全因死亡率为1.64%，心梗发生率为0.86%,。对比两组的主要终点事件发现，二者存在显著的统计学差异（p=0.028），研究组的主要终点事件发生风险较对照组低21%。

第12个月时两组的出血事件风险无明显差异（1.47% vs. 1.70%，RR 0.88，95% CI 0.67-1.11，p=0.243）。

而24个月的随访结果则显示，两组的全因因死亡率相类似（3.17% vs. 2.81%，RR 0.88，95% CI 0.74-1.06，p=0.182），并且联合全因死亡和心梗的主要终点事件也无显著差异（3.81% vs. 4,37%，RR 0.87，95% CI 0.75-1.01，p=0.073）。在次要终点方面，两组的出血事件风险同样也无明显差异（2.12% vs. 2.04%，RR 0.97，95% CI 0.78-1.20，p=0.776）。

GLOBAL LEADERS研究并未能够证实短期双抗加长期替格瑞洛单抗的治疗方案优于传统的双联抗血小板治疗方案（p=0.073）。GLOBAL LEADERS研究在各大心脏介入中心中连续纳入患者，将选择偏倚降到最低，囊括了真实临床实践中可能碰到了各类情况，对比了短期双抗加长期替格瑞洛的治疗方案和传统的标准双联抗血小板治疗方案的有效性和安全性，该研究对传统观念提出了挑战，其基础在于通常术后最初的一个月内支架血栓形成最高，此时在替格瑞洛的基础上合理的予以阿司匹林治疗，而与阿司匹林相比，替格瑞洛是一种能提供更有效、更稳定的的抗血小板效果的药物，或许是一种更好的长期基础用药的选择。

GLOBAL LEADERS试验虽然得到的是阴性的结果，但也为临床用药提供了一种新的思路，对临床实践具有一定的指导意义。该研究的1年随访数据得到了阳性的结果，这是非常积极正面的结果，为临床上替格瑞洛单抗提供一定的依据。研究组第二年的坚持治疗率仅有78%，而对照组有93%，因此不排除依从性不高对替格瑞洛药效评估产生的影响。

同时，GLOBAL LEADERS研究也给我们带来的新的思考，接受替格瑞洛治疗的患者术后是否真的有必要进行1个月的阿司匹林的治疗？是否所有选择替格瑞洛的介入治疗术后的患者都应接受90mg的剂量？以及介入治疗术后1年还需要继续服用替格瑞洛吗？这些问题还有待将来进一步的研究。该研究也是是全球首次大规模研究替格瑞洛在稳定型冠心病患者行择期支架置入术中的应用效果的研究，此次同期发表于柳叶刀杂志。