健心知著
2022.12.23
第228期
冠脉CT或多基因风险评分帮助
亚临床动脉粥样硬化患者采取措施
降低冠状动脉疾病发生风险：
CAPAR-CAD研究
刘健、马铭潞、特日格乐
北京大学人民医院
健心荐语
传统的冠状动脉疾病一级预防范式聚焦于基于人群的算法来分类个体风险。然而，这种方法经常对个体进行错误分类，使许多人处于“中间”类别而缺乏明确的预防策略。冠状动脉钙化（CAC）和多基因风险评分（PRS）作为两种现代化的风险预测工具，有利于对患者的有效管理。
文章介绍
CAPAR-CAD研究是在澳大利亚维多利亚州进行的一项多中心、开放、随机对照试验，旨在明确CAC和PRS对无症状亚临床型动脉粥样硬化患者的药物治疗依从性和生活方式的影响。该研究于2022年2月发表于American Heart Journal上。
研究方法
在CAPAR-CAD研究中，参与者为40-70岁的个体，既往无心血管病史、汇集队列方程 (PCE) 评估其10年内发生心血管疾病的风险为中等、CAC评分大于0。所有参与者将进行健康评估、完整的冠脉CT造影和PRS评估。随后，参与者按照1：1的比例被随机分配至两组（A组:PCE+CAC;或者B组：PCE+PRS）。干预措施包括侧重于风险因素管理的电子健康指导、健康教育和药物治疗，以及加强他汀类药物依从性的随访。主要终点是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从基线到12个月的变化。次要终点是组间个体在行为矫正和他汀类药物治疗依从性方面的差异。
研究结果
CAPAR-CAD研究的流程图详见图1。参与者招募自社区，有兴趣参与该研究的患者首先按要求完成一份简要的网络筛查问卷，从而帮助研究人员明确该参与者是否存在相应的排除标准。随访持续12个月，比较两组的主要及次要终点。
图1：CAPAR-CAD研究流程图
年龄40-70岁，有患心血管疾病的家庭成员或者朋友的个体可以入组。潜在参与者必须自身无心血管疾病相关的症状，目前未接受他汀类药物治疗，血脂水平符合接受药物降脂治疗的标准，10年内发生心血管疾病的风险为中等(≥5%且≤19.9%)，且不满足任意排除标准（表1）。
表1：CAPAR-CAD研究的入组标准和排除标准
对于分配到PRS组的参与者，PCE和PRS的结果作为两个独立的风险评估因子并排呈现(图2A)。根据PCE风险评估纳入标准，所有参与者的风险评估均为中等风险。在PRS风险评估中，风险较低的85%的参与者仍然被归为中等风险，而风险较高的15%的参与者被重新归为高风险。在CAC组中，PCE和CAC评分的结果也作为两个独立的风险评估因子并排呈现，并与显示患者冠状动脉斑块的CT图像并排呈现 (图2B)。CAC评分在1到100之间的参与者仍然被归类为中等风险，而CAC评分在101到400之间的参与者被重新归类为高风险范围。
图2：根据PRS和CAC评分对入组患者进行风险重分类
迄今为止，已有1903名参与者注册参与，其中704人(37%)符合入组要求。截至2021年8月13日，在704名符合条件的参与者中，574人进行了完整的基线评估(见图3)，130人进行了部分评估。在完成基线评估的过程中，704名符合条件的参与者中共有470人被排除在外，主要原因是PCE评分小于5%(263,56%)或大于20%(122,26%)、血脂水平极度升高等。考虑到CT结果，分别有62名(13%)或16名(3%)参与者因CAC评分= 0或CAC评分＞400或重大的偶发事件而被排除在外。最终，74名参与者被认为符合条件并被随机分组（图3）。
图3：参与者的基线资料评估过程
表2显示了截至2021年8月13日进行了完整基线评估的574名参与者的人口统计数据、风险因素概况和PCE衍生风险（表2）。
表2：进行完整基线评估的参与者的基线特征
结 论
CAC、PRS评分可以与现有的基于人群的风险算法一起，共同预测亚临床型动脉粥样硬化患者发生冠状动脉性心血管疾病的风险。
点评
CAPAR-CAD研究将是在澳大利亚开展的第一项用于评估和比较PRS与CAC作为动脉粥样硬化性心血管疾病预防性治疗的促进因素的研究。目前的指南支持在10年心血管疾病为中等风险的患者群体中使用CAC，以促进更精确的风险分层。本研究则指出，PRS有望作为CAD风险预测工具。除了在风险预测和分层方面的用途外，冠状动脉斑块和PRS还可以作为补充来提高患者对治疗的依从性。
