严道资讯｜JAMA Cardiology：性别影响达格列净治疗射血分数降低心力衰竭的疗效和安全性吗？

严道医声网 2021-04-09 16:12

与男性心衰患者相比，女性心衰患者通常年龄更大，症状更重，生活质量更低，合并症更多，但生存率更高和心衰住院率更低。对一些心衰治疗的反应，女性也可能与男性不同，包括心脏再同步治疗、地高辛、沙库巴曲缬沙坦等。在使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂的大型心血管结局试验中，女性2型糖尿病患者的死亡率可能低于男性。而SGLT2抑制剂已经被证明是射血分数降低性心衰(HFrEF)的一种有价值的治疗方法。检验该治疗在女性和男性HFrEF患者中的效果显然非常重要。这篇最新发表在JAMA Cardiology的研究，显示了达格列净在治疗HFrEF的疗效和安全性上与性别无关。

在达格列净预防心力衰竭不良结局试验(DAPA-HF)中，达格列净联合传统指南推荐药物的治疗方案不仅降低了心衰恶化事件、心血管死亡和全因死亡的风险，并且改善了症状、身体功能，以及伴或不伴2型糖尿病HFrEF患者的生活质量。在DAPA-HF亚组分析中，对男性和女性HFrEF患者，检测了达格列净与安慰剂相比，预防心力衰竭不良结局的疗效和安全性。

研究设计

本研究在20个国家的410个医院进行了3期随机临床试验的亚组分析。纳入标准为纽约心脏协会功能分级II至IV级，射血分数≤40%，且N末端B型利钠肽原升高的患者。对2020年6月至2021年1月期间的数据进行了分析。在指南推荐的治疗方案基础上增加每日一次10毫克的达格列净或安慰剂。主要结局是心力衰竭恶化(心力衰竭住院或急性心衰发作需要静脉药物治疗)或心血管死亡的复合终点，以先发生者为准。次要结局是心力衰竭住院或心血管死亡的发生（包括组成成分）。

所有心力衰竭住院(包括首次和重复住院)和心血管死亡；堪萨斯城心肌病问卷总症状评分(KCCQ-TSS)从基线到8个月的变化；肾功能恶化和全因死亡的复合终点。

图1 流程图（研究参与者的登记、随机和随访）

研究结果

共有4744名患者在DAPA-HF中被随机分组，其中1109名是女性(23.4%)。与安慰剂相比，达格列净在男性和女性中降低心力衰竭恶化或心血管死亡的风险程度相似。观察到主要结局的组成部分和全因死亡率的获益是一致的。与安慰剂相比，达格列净增加了症状显著改善的患者的比例，并降低了症状恶化的患者的比例。无论是男性还是女性，达格列净组停用和严重不良事件并不比安慰剂组更多。

图2 达格列净和安慰剂对女性和男性HFrEF患者主要结局(恶化的心力衰竭或心血管性死亡)的影响

研究结论

本亚组分析显示，男性和女性的临床特征有很大差异，其中大多数与当代HFrEF试验的已知性别差异一致。在DAPA-HF试验中，女性比男性年龄更大，缺血性病因(和既往心肌梗死)可能性小，射血分数略高，女性的肾功能也比男性差，房颤的患病率比男性低，但糖尿病和高血压的患病率在两性中相似。

DAPA-HF亚组分析显示，达格列净降低男性和女性心衰恶化事件或心血管死亡主要结局风险的程度相似，对其他临床终点，包括心力衰竭住院(首次和复发)、心血管死亡和全因死亡，无论性别，获益都是一致的。

人们担心女性比男性可能会有更多的药物不良反应，而DAPA-HF结局显示男女并无明显不同。同时达格列净组的停药和严重不良事件的比例并不比安慰剂组更高。而且由于泌尿系感染而停药的男女患者比例均很低。综上所述，达格列净是一种安全、耐受性良好的治疗HFrEF的方法，无论男性或女性患者，其有效性和安全性是一致的。

参考文献：

Butt JH, Docherty KF, Petrie MC, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Men and Women With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure Trial. JAMA Cardiol. 2021 Mar 31. doi: 10.1001/jamacardio.2021.0379. Epub ahead of print. PMID: 33787831.

阅读数: 542