近期，Shockwave IVL（血管腔内冲击波钙化处理技术）在国际心内学术会议上频繁亮相，显示出了巨大的临床应用价值。2021年2月，IVL冠脉C2导管成功获得美国FDA批准上市。IVL独特的作用机制可以选择性的作用在钙化病变中，无论是内膜、中膜、甚至巨大的钙化结节，还是环状钙化、偏心性钙化，均可以达到理想、一致的处理效果。
Shockwave IVL在关于冠脉钙化病变的临床研究DisruptCAD I、II、III中展现出了很高的手术成功率、很低的并发症概率以及血管顺应性改善、后续冠脉支架打开和贴壁效果理想。但是以上三个临床研究都是建立在在欧美人群中的应用。
鉴于亚洲人群和欧美人群在冠脉斑块钙化病变的危险因素、发病率、病理形态学等方面的不同。日本 Shigeru Saito教授牵头的Disrupt CAD IV研究在2020年完成，初步研究结果由Circulation发布。
研究背景
IVL（腔内冲击波钙化处理技术）既往相关临床研究集中在欧美人群。所以Disrupt CAD IV研究旨在评估日本人群中，IVL技术在处理原发冠脉钙化病变时的安全性和有效性。
研究方法
Disrupt CAD IV (NCT04151628) 是一个前瞻性、多中心临床研究。共有日本8个临床研究中心入组，共64例入组患者。
主要安全性终点：30天免于心血管系统主要不良事件（ff-MACE）。
主要有效性终点：手术操作成功率（定义为血管定量评价残留狭窄＜50%，且无院内MACE）。
非劣效性评价：基于倾向性配对从Disrupt CAD III研究中选取的IVL对照病例和CAD IV试验组对比。
试验组：Disrupt CAD IV研究中64名意向治疗的患者。
对照组：Disrupt CAD III研究中，通过变量和先验条件匹配选取的320例病例，按照5：1比例作为本次研究的对照组。
两组病例的基线特征和手术情况如下表：
数值为平均值±SD，或%（n/N）。IVL，腔内冲击波钙化处理技术；PTA，腔内血管成形术。
研究结果
从2019年11月至2020年4月， 8个中心完成纳入64例研究病例。术后随访30天无死亡、无脱落、无退出。
IVL研究组和对照组患者基线特征，通过倾向性配对得到了很好的均衡。靶病变多分布于左前降支（75%），平均病变长度是27.5mm，34.4%病变位于分叉处。所有患者均见重度钙化，平均钙化长度49.8mm, OCT确认全部高度钙负荷，平均钙化角度258°，钙化病变最厚处0.96mm。
主要安全性终点：实验组不劣于IVL对照组。其中4例非Q波性心梗，病情平稳且均在术后1天出院。无心源性死亡、Q波性心梗或者靶血管血运重建。
主要有效性终点: 手术操作成功率等均不劣于IVL对照组。无支架置入失败、无残留狭窄≥50%报道。器械通过成功率和造影成功率（＜50%或30%）均为98.4%。治疗前和置入支架后平均狭窄程度从65.8%降至9.9%，最小管腔直径从1.00mm增至2.67mm，平均即刻管腔直径增加1.67mm。无血管穿孔、持续性慢复流、无复流、无急性闭塞及支架血栓形成。
光学相干断层扫描（OCT）显示的多平面钙化裂纹。（A）腔内冲击波钙化处理（IVL）之前获取的OCT横截面图像显示狭窄部位中的环状钙化。（B）IVL后的OCT横截面图像显示多个深层钙化裂纹（箭头）和较大的管腔获得。（C）支架后OCT横截面图像显示更多的钙化裂纹且裂纹变宽（箭头），以及完全的支架扩张和即刻面积获得的额外增大。
OCT分析：使用IVL导管后53.5%的病例观察到了钙化斑块裂纹，其中60.5%病例观察到多个裂纹。裂纹数量、深度、角度在IVL导管使用后，未置入支架和置入支架之后无明显变化。但是裂纹最大宽度有比较明显的增加。在钙化病变最严重位置，支架展开程度为99.5±23.5%。钙化裂纹呈现四周多个轴向分布。OCT观察显示无论钙化斑块是否有裂纹，MSA、面积狭窄，支架扩张程度均相似。
研究结论
NO.1
尽管亚洲人群冠脉管腔大小、钙化斑块危险因素、钙化斑块流行病学和形态学特征和欧美人群存在差异。但是经过本次入组的日本病例和CAD III研究入组欧美病例倾向性匹配对照后，可以得出IVL在亚洲人群中的安全性和有效性不劣于其在欧美人群中的使用效果。人种和地区的差异，并未影响IVL技术的安全性和有效性。
NO.2
IVL可以安全有效的处理内膜中膜钙化，环形或者偏心性钙化。IVL导管通过性能好（98.4%）、技术成功率高、支架展开满意、MACE并发症少，无穿孔、慢复流、无复流、无急性闭塞及支架血栓发生。
NO.3
IVL作用后，无论钙化斑块有无裂纹，都可以无差别的改善血管顺应性，获得满意的支架扩张效果。当然也可能发生了当前OCT技术手段下未能分辨的微裂纹改变，这有待我们进一步研究。
全文地址：doi:10.1253/circj.CJ-20-1174
Shockwave携手健适医疗，IVL即将落地中国
目前，ShockWave冠脉和外周IVL产品已在欧盟和美国获批临床使用，可用于治疗冠状动脉和外周动脉的钙化病变。自商业化以来已成功治疗约2.5万多名冠状动脉疾病患者。同时，Shockwave也在积极进入中国临床，期待能早日用于中国患者。
健适医疗作为一家新兴的国内医疗科技公司，除了引进和转化新技术，也在积极开展新产品的自主研发。目前，健适在新加坡、长三角、天津等地都拥有研发团队，与美国、以色列等国家的顶尖人才开展研发合作，开发创新产品。
ShockWave Medical公司总裁兼首席执行官Doug Godshall表示：
公开资料显示，2020年8月，健适医疗科技集团在收购TriReme Medical LLC公司的“药涂巧克力球囊”技术资产后，在美国成立了全资子公司，由子公司负责该产品的后续研发、临床试验、产品改进等。加上如今与ShockWave成立合资企业，健适已经拥有治疗外周血管疾病与冠脉疾病的两大创新型产品。
因势利导之下，健适集团在内部成立了专门的事业部，负责外周血管与冠脉介入产品的研发、临床试验、注册及市场营销。根据行业人士消息，健适已有多款针对外周血管疾病和冠脉疾病的产品在研发当中。与此同时，健适集团事业部将借助位于无锡的研发生产基地，完成ShockWave产品的技术转移和国产化。
健适医疗科技集团董事长兼CEO王欣表示：