李为民:FDA批准沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的扩展适应证
作者/ 李为民 王红 
哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科

2021年2月16日,沙库巴曲缬沙坦获得美国FDA治疗慢性心力衰竭的扩展适应证批准[1]成为全球首个也是目前唯一一个获批用于治疗全射血分数心衰患者的治疗药物。

2014年公布的PARADIGM-HF研究[2]证实,与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦能够显著降低心血管死亡风险 20%、降低首次心衰住院风险21%、降低全因死亡风险16%。此次研究打破了传统心衰治疗药物“金三角”格局,沙库巴曲缬沙坦领衔“新三角”时代。

2019年ESC会议公布了心衰领域具有里程碑式的研究成果—PARAGON-HF研究[3],也是本次FDA批准沙库巴曲缬沙坦适应证扩展的基石。研究结果虽以微小差距未达到统计学显著差异,但仍揭示了令人振奋的数据:沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦降低主要终点风险13%。其主要终点的敏感性分析表明:包括紧急心衰就诊在内的主要终点事件及研究者报告的主要终点事件均显著降低。 且研究亚组分析显示,女性和LVEF≤57%两大预先设定的亚组观察到显著获益 :女性风险降低27% , 低LVEF组风险降低22%。这一结果提示,沙库巴曲缬沙坦可能对于75%以上的HFpEF患者获益,这对于HFpEF患者来说,是前所未有的突破。

ESC 2020重磅公布的PARALLAX 研究[4],基于PARAGON-HF的成功基础上,为HFpEF的治疗再度向前跃进。研究结果显示:与最佳个体化治疗组相比,沙库巴曲缬沙坦治疗第12周时进一步降低了NT-proBNP水平达16%,同时也显著降低首次心衰住院风险51%和心衰住院或死亡复合事件风险36%。在受试对象方面,PARALLAX研究入选了LVEF>40%的心衰患者,而PARAGON-HF研究则是纳入了LVEF≥45%的心衰人群,所以PARALLAX研究结论的适用对象更为广泛,为全射血分数心衰患者的管理带来了诸多有意义的启示。沙库巴曲缬沙坦也成为了首次在大型的HFpEF研究中, 观察到心衰住院及死亡预后显著改善阳性结果的心衰治疗药物。

2021年1月,ACC更新了优化心衰管理决策路径专家共识[5]。本次更新基于近年来的证据基础,集中回答了10个关键问题,其中包括:HFrEF患者在不使用ACEI/ARB预处理的情况下,可优先使用沙库巴曲缬沙坦,并尽早滴定到最大耐受剂量或目标剂量。可以期待的是,随着研究的不断进展,同样的结果将推广到全射血分数心衰患者。

此次FDA批准的沙库巴曲缬沙坦的扩展适应证:用于降低成人慢性心力衰竭患者的心血管死亡和心衰住院风险,向全射血分数心衰管理拓展,终结HFpEF患者无药可医,势必助力心力衰竭死亡率拐点早日到来。


参考文献 

[1] ENTRESTO [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; February 2021.

[2]McMurray JJV, Packer M,Desai AS, et al. Baseline characteristics and treatment ofpatients in prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact onglobal mortality and morbidity in heart failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2014;16(7):817-25.

[3] Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, etal. Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejectionfraction. N Engl J Med.2019;381:1609-1620.

[4] Sanjiv J. Shah, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with individualized medical therapy for comorbidities in patients with heart failure and preserved ejection fraction - the PARALLAX trial. ESC Virtual Congress 2020 – Clinical Trials Hotline Session.

[5]2021 Update to the 2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Optimization of Heart Failure Treatment: Answers to 10 Pivotal Issues About Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 16;77(6):772-810.

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