首都医科大学附属北京安贞医院 娄亚柯 刘巍
2019年11月16日，美国费城：美国心脏协会会议正在隆重举行，其中来自加拿大的一项重磅研究引起了人们的关注。在一项大型随机对照研究COLCOT中，与安慰剂相比，在心肌梗死(MI)后30天内将抗炎药秋水仙碱添加到标准照护中显著降低了心血管事件的复合终点。该结果同期发表于 New England Journal of Medicine。
在对4745名最近发生心肌梗死的患者的评估中，每天服用0.5mg的低剂量秋水杉碱，与安慰剂相比，首次发生缺血性心血管事件的风险显著降低了23%。研究人员还报告说秋水仙碱可使首次和复发性缺血性心血管事件减少34%。
该试验的主要研究者，来自加拿大蒙特利尔心脏研究所的研究者Tardif博士评价说：“通过再利用秋水仙碱等,我们可以以以更低的成本，帮助解决心肌梗死后心血管事件预防这一重要公共卫生问题,帮助世界各地的患者降低治疗成本”，同时指出“有充分的证据支持炎症在动脉粥样硬化的发生、发展和导致急性冠状动脉综合征的并发症中具有重要的作用”。
秋水仙碱已有几十年的历史，一般用于短期治疗痛风和心包炎
之前的CANTOS研究中，抗炎药卡纳单抗可以相对降低15%的心血管疾病发生风险，但是由于价格昂贵，最终并没有用于心脏病的治疗中。而水仙碱因为更容易获得，也更便宜，所以可能更容易被应用到临床。
其他相关的前期研究包括CIRT研究，该研究未显示甲氨蝶呤具有类似的益处。具体来说，在那个试验中，甲氨蝶呤并没有减少炎症生物标志物。因此在CANTOS研究中，如果减少了炎症反应，似乎是有好处的。如果没有降低炎症反应，就没有任何好处。
高标准的照理
在COLCOT研究中，2366名患者被随机分配每天服用0.5mg秋水仙碱，另外2379名患者服用安慰剂。
参与者的平均年龄为60岁，女性患者占比20%，大约一半患有高血压。照理标准包括高水平的血管成形术。此外，99%的患者正在接受阿司匹林治疗，98%正在服用第二种抗血小板药物，99%患者正在服用他汀类药物
Tardif博士指出:“我们对最近发生心肌梗死的患者进行COLCOT治疗，因为在那个时间点存在严重的炎症。”
该研究主要终点为一个复合终点，包括首次心血管事件、心脏骤停复苏、急性心肌梗死、卒中或因心绞痛需要冠脉血运重建而紧急住院。
重要的主要发现
秋水仙碱组主要终点发生率5.5% ，安慰剂组7.1%，秋水仙碱减少了23%事件发生(HR: 0.77;95% CI，0.61 - 0.96, P = 0.02)。
实验组主要终点发生率较低主要原因是由于卒中以及心绞痛导致紧急血运重建发生率较低所驱动的。在主要终点的5个组成部分中，心血管医生可能更关注心血管死亡，心脏骤停复苏，心肌梗死，但是这三个终点并没有观察到明显差异。
COLCOT研究还评估了首次和复发性心肌缺血事件的总负担。其中相对危险度0.66，意味着与安慰剂相比，秋水仙碱所有首次和复发性主要事件的相对风险降低34%。
Tardif博士说:“当我们看到总体上减少了34%的负担时，我特别兴奋。”
预防中风为时过早？
虽然中风和紧急住院的减少导致了主要终点 的降低，但建议秋水仙碱用于预防缺血性中风可能还为时过早。
“在中风方面虽然有益处，但数由于发生率较低，益处比较微弱，”Pradham教授说到。
美国心脏协会科学会议规划委员会主席、Donald Lloyd-Jones博士评论道:“这项研究应用于预防中风我持谨慎态度，因为这是一个非常少的事件”。
“我们需要谨慎一些，不要过于看重某个个别终点。这样是很危险的” Lloyd-Jones 补充到。
Tardif博士说，秋水仙碱的耐受性良好。秋水仙碱组比安慰剂组更容易出现恶心:1.8% vs 1.0%。此外，秋水仙碱组的肺炎发生率为0.9%，而安慰剂组的肺炎发生率为0.4%。
整体情况
Lloyd-Jones教授想知道秋水仙碱是否可能有一天加入心肌梗死后“标准五药物鸡尾酒”，包括双抗,他汀,ACEI/ARB和β-blocker。
Ivar J. Benjamin博士在接受theheart.org 采访时表示“这是一个重要的结果，也是一项重要的研究”而Benjamin补充说，如果用于二级预防，则需要确定该药物的任何潜在长期影响。
Pradham说。COLCOT是一个大型的、简单的、精心设计的、事件驱动的试验。这些结果证实了炎症管理可以降低心血管风险。
该研究的主要参与者Tardif说博士指出“很明显，COLCOT结果适用于最近发生心肌梗死的患者，我们认为还需要进一步的研究来评估秋水仙碱对其他高危患者的益处”。鉴于此，Tardif博士宣布将启动COLCOT-T2D试验，研究1万名患有糖尿病但不伴有冠心病患者使用秋水仙碱的有效性及安全性。
秋水仙素究竟能不能成为心梗后标准治疗？我们拭目以待。
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